Effacer les « mauvais souvenirs » pour améliorer le traitement à long terme de la maladie de Parkinson

Les traitements courants de la maladie de Parkinson peuvent traiter les symptômes à court terme, mais peuvent également causer des problèmes importants aux patients à long terme. En effet, les traitements peuvent provoquer une dyskinésie, une forme de mouvements et de postures incontrôlables.

Dans une étude récente publiée dans Journal des neurosciencesDes chercheurs de l’Université d’Alabama à Birmingham ont adopté une approche différente de la dyskinésie et l’ont traitée comme une « mauvaise mémoire motrice ». Ils ont découvert que le blocage d’une protéine appelée activine A pouvait stopper les symptômes de la dyskinésie et effacer efficacement la « mauvaise mémoire » du cerveau en réponse à certains traitements contre la maladie de Parkinson.

« Au lieu de chercher un traitement totalement alternatif, nous avons voulu voir s’il existait un moyen d’empêcher l’apparition de la dyskinésie », a déclaré le Dr David Figge, Ph. D., auteur principal de l’étude et professeur adjoint au département de pathologie de l’UAB. « Si la dyskinésie ne se produit pas, les patients pourraient alors potentiellement poursuivre leur traitement contre la maladie de Parkinson plus longtemps. »

La maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative causée par la mort des neurones qui produisent la dopamine. Pour contrer cette perte, les cliniciens utilisent actuellement la L-DOPA, un médicament précurseur de la dopamine.

À court terme, la L-DOPA est utile, mais à long terme, elle entraîne chez certains patients une dyskinésie induite par la L-DOPA, qui provoque des mouvements involontaires et erratiques tels que des secousses, des mouvements de la tête ou des balancements du corps. Même si un patient arrête de prendre de la L-DOPA pendant une certaine période, il a été prouvé que la dyskinésie réapparaît rapidement, dès que ces patients reprennent le traitement.

« Il semblait que le cerveau formait une mémoire motrice, et chaque fois qu’un patient recevait un traitement à la L-DOPA, cette mémoire était ensuite rappelée à chaque exposition ultérieure à la L-DOPA », a déclaré Karen Jaunarajs, Ph. D., professeur adjoint au département de neurologie de l’UAB.

En raison des chevauchements entre la mémoire motrice et la mémoire comportementale, l’équipe a décidé d’aborder la dyskinésie comme un mauvais souvenir. S’ils parvenaient à trouver un moyen de faire oublier au cerveau son historique de traitement antérieur, ils pourraient potentiellement prolonger l’utilité de la L-DOPA dans le traitement de la maladie de Parkinson.

Les chercheurs ont d’abord étudié le striatum, la région cérébrale importante pour le contrôle moteur, pour déterminer quelles cellules stockaient la « mauvaise mémoire motrice ». Les changements les plus significatifs observés ont été observés dans les neurones appelés D1-MSN, qui agissaient de manière similaire aux neurones de l’hippocampe lorsqu’il forme un souvenir.

« Nous avons découvert que certains de ces D1-MSN exprimaient des gènes indiquant qu’ils étaient activés par la L-DOPA et des gènes nécessaires à la création de nouvelles connexions avec d’autres cellules », a déclaré Figge. « Cela ressemble beaucoup à ce qui se passe lorsque vous apprenez quelque chose de nouveau et que vous vous souvenez de ce souvenir. »

Les chercheurs ont découvert qu’un gène de ces neurones D1-MSN activés par la L-DOPA est traduit en une protéine appelée activine A. En bloquant la fonction de l’activine A, les chercheurs ont pu bloquer le développement de la dyskinésie induite par la L-DOPA dans des modèles murins.

« Essentiellement, en interdisant à la protéine de fonctionner, nous avons pu stopper le développement des symptômes de dyskinésie dans les modèles de souris, effaçant ainsi efficacement la mémoire du cerveau de la réponse motrice à la L-DOPA », a déclaré Jaunarajs.

En fin de compte, l’espoir est que ces découvertes permettront de comprendre comment bloquer complètement ces mauvais souvenirs moteurs, éradiquant ainsi les symptômes liés à la dyskinésie chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.