Les scientifiques identifient l’interleukine-11 comme un facteur clé du vieillissement

Le vieillissement de la population entraînera des défis sanitaires, sociaux et économiques colossaux au cours des prochaines décennies. Comme les gens vivent plus longtemps, prévenir le déclin physique et la fragilité qui accompagnent l’âge est devenu un objectif à atteindre. Des interventions efficaces devraient permettre d’obtenir des avantages sociétaux et économiques considérables. Selon les estimations, un ralentissement du vieillissement qui augmenterait l’espérance de vie d’un an représenterait à lui seul 38 000 milliards de dollars.

Dans une découverte publiée dans Natureune équipe de scientifiques de la Duke-NUS Medical School de Singapour a peut-être trouvé une clé pour ralentir le vieillissement.

L’équipe a démontré dans des modèles précliniques que la protéine interleukine-11 (IL-11) favorise activement le vieillissement et que l’administration d’un traitement anti-IL-11 non seulement contrecarre les effets délétères du vieillissement mais augmente également la durée de vie. Leur découverte a le potentiel de jouer un rôle important dans les efforts déployés par les pays pour aider leur population à vivre plus longtemps en bonne santé.

L’IL-11 entraîne une accumulation de graisse et une perte de masse musculaire, deux caractéristiques clés du vieillissement

Dans des études précliniques, l’équipe a découvert qu’avec l’âge, les organes exprimaient des niveaux croissants de la protéine IL-11, ce qui, à son tour, favorisait l’accumulation de graisse dans le foie et l’abdomen, et réduisait la masse et la force musculaires, deux conditions qui sont caractéristiques du vieillissement humain.

Selon l’équipe, ces résultats sont les premiers au monde à démontrer que l’IL-11 est un facteur principal du vieillissement.

Anissa Widjaja, première auteure et co-auteure correspondante du programme de troubles cardiovasculaires et métaboliques de Duke-NUS, a déclaré :

« Ce projet a débuté en 2017 lorsqu’un de nos collaborateurs nous a envoyé des échantillons de tissus pour un autre projet. Par curiosité, j’ai mené quelques expériences pour vérifier les niveaux d’IL-11. D’après les mesures, nous avons pu clairement voir que les niveaux d’IL-11 augmentaient avec l’âge et c’est à ce moment-là que nous avons été vraiment enthousiasmés. »

La thérapie anti-IL-11 neutralise les effets du vieillissement

Après avoir établi le rôle de l’IL-11 dans le vieillissement, l’équipe a démontré qu’en appliquant une thérapie anti-IL-11 dans le même modèle préclinique, le métabolisme était amélioré, passant de la production de graisse blanche à la graisse brune bénéfique. La graisse brune décompose la glycémie et les molécules de graisse pour aider à maintenir la température corporelle et à brûler des calories.

Les chercheurs ont également observé une amélioration de la fonction musculaire et une meilleure santé globale dans leur étude, ainsi qu’une augmentation de la durée de vie allant jusqu’à 25 % chez les deux sexes.

Contrairement à d’autres médicaments connus pour inhiber des voies spécifiques impliquées dans le vieillissement, tels que la metformine et la rapamycine, la thérapie anti-IL-11 bloque plusieurs mécanismes de signalisation majeurs qui deviennent dysfonctionnels avec l’âge, offrant une protection contre la multimorbidité due aux maladies cardiométaboliques, à la perte de masse musculaire et de force liée à l’âge ainsi qu’à la fragilité.

En plus de ces changements observables de l’extérieur, la thérapie anti-IL-11 a également réduit le taux de raccourcissement des télomères et préservé la santé des mitochondries et leur capacité à générer de l’énergie.

Stuart Cook, professeur de médecine cardiovasculaire à la Fondation Tanoto au SingHealth Duke-NUS Academic Medical Center et auteur principal de l’étude et membre du programme des troubles cardiovasculaires et métaboliques de Duke-NUS, a déclaré : « Notre objectif est qu’un jour, la thérapie anti-IL-11 soit utilisée aussi largement que possible, afin que les gens du monde entier puissent vivre plus longtemps en bonne santé. Cependant, ce n’est pas facile, car les voies d’approbation des médicaments destinés à traiter le vieillissement ne sont pas bien définies et la collecte de fonds pour réaliser des essais cliniques dans ce domaine est très difficile. »

En évaluant le potentiel de la recherche, le professeur Thomas Coffman, doyen de Duke-NUS, a déclaré : « Malgré l’augmentation marquée de l’espérance de vie moyenne au cours des dernières décennies, il existe une disparité notable entre les années vécues et les années de vie en bonne santé, sans maladie. Pour les sociétés vieillissantes comme celle de Singapour, cette découverte pourrait être transformatrice, permettant aux personnes âgées de prolonger leur vieillissement en bonne santé, de réduire la fragilité et le risque de chutes tout en améliorant la santé cardiométabolique. »

Les recherches antérieures de l’équipe sur le rôle de l’IL-11 dans le cœur et les reins (publiées dans Nature en 2017), foie (publié dans Gastroentérologie en 2019) et poumon (publié dans Médecine translationnelle scientifique (en 2019) a conduit au développement d’une thérapie expérimentale anti-IL-11.

Dans ce dernier travail, l’équipe Duke-NUS a collaboré avec des scientifiques du National Heart Center de Singapour, du MRC Laboratory of Medical Sciences au Royaume-Uni, du Max Delbruck Center for Molecular Medicine en Allemagne et de l’Université de Melbourne en Australie.