Une étude révèle des preuves causales liant la maladie cérébrale des petits vaisseaux à la maladie d'Alzheimer et à la démence

La recherche menée en partie par le Centre des sciences de la santé de l'Université du Texas à San Antonio (UT Health San Antonio) révèle que la maladie cérébrale des petits vaisseaux la plus courante observée dans l'imagerie par résonance magnétique cérébrale est un facteur vasculaire principal associé au risque de démence.

Les résultats de cette importante étude internationale soulignent l'importance de cette caractéristique, connue sous le nom de fardeau d'hyperintensité de la substance blanche (WMH), dans les stratégies préventives de la démence.

“Nos résultats fournissent des preuves convergentes selon lesquelles le WMH est un facteur vasculaire majeur associé au risque de démence”, a déclaré Muralidharan Sargurupremraj, Ph.D., professeur adjoint à l'Institut Glenn Biggs pour la maladie d'Alzheimer et les maladies neurodégénératives de l'UT Health San Antonio. “Ils soutiennent également le WMH comme marqueur de substitution pour les essais cliniques visant à prévenir la démence en contrôlant le risque vasculaire.”

Sargurupremraj est le premier et co-auteur correspondant de la recherche intitulée « Complexités génétiques de la maladie cérébrale des petits vaisseaux, de la pression artérielle et de la démence », publiée le 22 mai dans Réseau JAMA ouvert.

L'étude note qu'avec l'augmentation de l'espérance de vie, la prévalence de la démence devrait atteindre 75 millions de personnes dans le monde d'ici 2030, ce qui fait de l'élaboration de stratégies visant à prévenir ou à retarder son apparition une priorité majeure de santé publique. La communauté scientifique reconnaît largement que la plupart des cas de démence, y compris la maladie d'Alzheimer, sont liés à une combinaison de lésions vasculaires et neurodégénératives.

Et on pense que la maladie cérébrale des petits vaisseaux est la principale contribution sous-jacente au déclin cognitif et à la démence, avec près de la moitié des cas de démence présentant à la fois des caractéristiques neuropathologiques de la maladie d'Alzheimer et de la maladie cérébrale des petits vaisseaux, note l'étude.

Pourtant, bien que des études observationnelles aient montré des preuves d'une association entre la charge d'hyperintensité de la substance blanche et le risque accru d'accident vasculaire cérébral et de démence, les preuves causales étaient limitées. Les hyperintensités de la substance blanche sont des lésions cérébrales qui apparaissent sous forme de zones de luminosité accrue en imagerie par résonance magnétique pondérée T2.

Dans la nouvelle étude, les chercheurs ont pu fournir la preuve d'un lien de causalité entre les traits vasculaires et la maladie d'Alzheimer, en utilisant des analyses de variables d'instruments génétiques connues sous le nom de randomisation mendélienne, une méthode qui exploite la randomisation naturelle des allèles génétiques pour tester comment les différences dans l'effet génétique L’exposition modifiable influence le risque de maladie.

Plus précisément, dans une analyse de deux ans se terminant le 24 juillet 2022, et en utilisant des études d'association à l'échelle du génome de la maladie d'Alzheimer portant sur jusqu'à 75 000 cas de démence en Europe, ils ont trouvé des preuves causales d'une association entre une charge plus importante de WMH et un risque accru de la maladie, ce qui explique pour les effets de pression pulsée.

L'étude a également souligné l'importance de combiner plusieurs approches épidémiologiques et types de données complémentaires, et de tenir compte des réserves liées aux analyses de variables instrumentales lors de l'exploration de l'impact des traits vasculaires sur les maladies à apparition tardive comme la démence.

“Comme les maladies vasculaires contribuent au risque de démence, nos résultats ont une grande importance pour les stratégies de prévention de la maladie d'Alzheimer et de la démence dans son ensemble”, a conclu Sargurupremraj.

Les chercheurs conseillent aux futures études d’examiner si leurs résultats peuvent être généralisés aux populations non européennes.