Une étude identifie de nouveaux biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer

Les progrès récents dans l’étude des protéomes (c’est-à-dire l’ensemble des protéines exprimées par les cellules et les tissus humains) ont ouvert de nouvelles perspectives pour identifier les marqueurs biologiques de maladies ou de troubles mentaux spécifiques. Cela pourrait à son tour éclairer la prévention, le diagnostic et le traitement de ces pathologies.

Des chercheurs de l’Université Fudan ont récemment entrepris d’examiner les protéines du liquide céphalorachidien (LCR) de personnes atteintes ou non de la maladie d’Alzheimer (MA). Les résultats de leurs analyses et expériences, présentés dans un article publié dans Nature Comportement humaina dévoilé des protéines spécifiques du LCR qui pourraient servir de biomarqueurs de la maladie.

« Notre étude récente est née du besoin urgent d’améliorer le diagnostic précoce et la prédiction de la maladie d’Alzheimer », ont déclaré Jintai Yu et Yu Guo, co-auteurs de l’étude, à Medical Xpress. « Cette étude a été inspirée par la prise de conscience croissante que la maladie d’Alzheimer présente une physiopathologie complexe et multiforme que les méthodes de diagnostic actuelles ne parviennent pas à appréhender de manière exhaustive. »

L’objectif principal de l’étude récente menée par Yu, Guo et leurs collègues était d’identifier des biomarqueurs spécifiques dans le LCR humain qui pourraient aider à détecter avec précision la maladie d’Alzheimer et à prédire sa progression. Pour y parvenir, les chercheurs ont analysé des échantillons de LCR extraits de patients diagnostiqués avec la maladie d’Alzheimer, qui se trouvaient à différents stades de la maladie, ainsi que des échantillons d’individus cognitivement normaux.

« Nous avons utilisé la protéomique multiplex, une méthode sophistiquée qui permet de mesurer simultanément plusieurs protéines dans un échantillon », ont expliqué Yu et Guo. « Cette technique fait appel à la spectrométrie de masse, qui est très sensible et capable de détecter même des changements infimes dans les niveaux de protéines. »

Les analyses menées par Yu, Guo et leurs collègues ont permis de découvrir des protéines liées à la pathologie fondamentale de la maladie d’Alzheimer, ainsi que des protéines pouvant indiquer une inflammation, des lésions neuronales et d’autres perturbations des processus physiologiques humains. En comparant les profils protéomiques des patients diagnostiqués avec la maladie d’Alzheimer avec ceux des individus témoins, ils ont découvert de nouveaux biomarqueurs qui pourraient aider à diagnostiquer et à estimer la progression de la maladie.

« Le résultat le plus remarquable de cette étude est l’identification du nouveau biomarqueur CSF YWHAG », ont déclaré Yu et Guo. « Parmi les 6 361 protéines, CSF YWHAG a été le plus efficace pour diagnostiquer la MA définie à la fois biologiquement (AUC = 0,969) et cliniquement (AUC = 0,857). Quatre panels de protéines (YWHAG, SMOC1, PIGR et TMOD2) et cinq panels de protéines (ACHE, YWHAG, PCSK1, MMP10 et IRF1) ont considérablement amélioré la précision, atteignant respectivement 0,987 et 0,975. »

Pour évaluer l’efficacité des biomarqueurs identifiés, les chercheurs ont mené une étude de suivi supplémentaire sur une cohorte indépendante et externe de patients. Les résultats de cette étude ont validé la force des biomarqueurs.

De plus, en utilisant les données d’autopsie, les auteurs ont montré que les biomarqueurs qu’ils ont identifiés pourraient aider à distinguer les échantillons extraits de personnes décédées atteintes de MA et ceux extraits d’autres personnes n’ayant jamais reçu de diagnostic de MA, surpassant ainsi les biomarqueurs existants utilisés pour diagnostiquer la maladie.

« Les biomarqueurs découverts ont également permis de prédire efficacement la progression clinique vers la démence de la maladie d’Alzheimer et ont été fortement associés aux biomarqueurs centraux de la maladie d’Alzheimer et au déclin cognitif », ont déclaré Yu et Guo. « Une meilleure compréhension des différents sous-types moléculaires de la maladie d’Alzheimer pourrait conduire à des approches thérapeutiques plus précises, ciblant des processus pathologiques spécifiques chez des patients individuels. »

Grâce à des techniques sophistiquées d’analyse des protéomes, les chercheurs ont pu révéler des changements moléculaires associés à la maladie d’Alzheimer, qui se sont révélés être une cible diagnostique très prometteuse. À l’avenir, cette étude pourrait éclairer le développement d’outils de haute précision pour diagnostiquer avec précision la maladie d’Alzheimer, ainsi que des interventions thérapeutiques précoces ciblées.

Dans leurs prochaines études, Yu, Guo et leurs collègues prévoient de reproduire leur étude sur des cohortes externes extraites d’un plus large éventail d’individus divers. En outre, ils espèrent affiner les biomarqueurs qu’ils ont identifiés et développer des tests de diagnostic standardisés pour ces marqueurs qui pourraient être effectués en milieu clinique.

« Dans nos recherches futures, nous explorerons également les mécanismes biologiques sous-jacents aux changements protéomiques identifiés pour mieux comprendre comment ces biomarqueurs sont liés à la progression de la maladie », ont ajouté Yu et Guo.

« Des études longitudinales seront également menées pour déterminer à quel stade précoce ces biomarqueurs peuvent prédire la maladie d’Alzheimer et comment ils sont corrélés aux résultats cliniques. L’objectif ultime est d’intégrer ces biomarqueurs dans la pratique clinique courante, facilitant ainsi le diagnostic précoce et les stratégies de traitement personnalisées. »

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