Comprendre le mécanisme derrière la résistance du mélanome au traitement

Dans de nombreux cas de mélanome malin, l’effet d’un traitement ciblé se perd avec le temps. Une équipe de recherche de l’UZH et de l’USZ a découvert qu’un facteur sécrété par les cellules tumorales est responsable de la résistance. Ces découvertes pourraient ouvrir la voie à des thérapies plus efficaces.

Le mélanome malin est l’un des types de cancer les plus agressifs. Malgré les progrès récents des thérapies efficaces, les tumeurs de nombreux patients sont soit résistantes dès le début, soit le deviennent au cours du traitement.

“Il est donc crucial de comprendre le mécanisme à l’origine du développement d’une résistance dans le mélanome”, explique Lukas Sommer, professeur de biologie des cellules souches à l’Institut d’anatomie de l’Université de Zurich (UZH).

Une étude menée sous sa direction a désormais identifié un mécanisme qui entrave l’efficacité des thérapies.

Les résultats, parus dans Rapports cellulaires Médecine, fournissent de nouvelles idées de traitements pour supprimer le développement de résistances. Le projet a été réalisé en collaboration avec Mitch Levesque et Reinhard Dummer de l’hôpital universitaire de Zurich (USZ).

Comparaison des cellules tumorales résistantes et non résistantes

Pour l’étude, l’équipe a utilisé une biopsie innovante à l’aiguille fine pour prélever des échantillons de cellules tumorales avant et pendant le traitement. Cela a permis aux chercheurs d’analyser chaque cellule individuellement. Les patients fournissant les échantillons suivaient un traitement anticancéreux ciblé contre le mélanome malin, qui inhibe les voies de signalisation de la formation de tumeurs.

“Il était important que certaines tumeurs répondent au traitement, tandis que d’autres montrent une résistance”, explique Sommer. Cela a permis à l’équipe de comparer le métabolisme et l’environnement des cellules tumorales résistantes et non résistantes et de rechercher des différences significatives.

Interaction entre le facteur tumoral et les cellules immunitaires

L’une des découvertes les plus pertinentes concerne le gène POSTN : il code pour un facteur sécrété qui joue un rôle important dans les tumeurs résistantes. En fait, les tumeurs des patients dont la maladie évoluait rapidement malgré le traitement présentaient une augmentation des taux de POSTN. De plus, le microenvironnement de ces tumeurs contenait un plus grand nombre d’un certain type de macrophage, un sous-type de cellule immunitaire qui favorise le développement du cancer.

Grâce à une série d’autres expériences, à la fois sur des cellules cancéreuses humaines et sur des souris, l’équipe de recherche a pu montrer comment l’interaction de niveaux accrus de POSTN et de ce type de macrophage déclenche une résistance : le facteur POSTN se lie aux récepteurs à la surface des macrophages. et les polarise pour protéger les cellules de mélanome de la mort cellulaire.

“C’est pourquoi la thérapie ciblée ne fonctionne plus”, explique Sommer.

Pas de résistance sans macrophages favorisant le cancer

L’équipe considère ce mécanisme comme un point de départ prometteur. “L’étude met en valeur le potentiel du ciblage de types spécifiques de macrophages au sein du microenvironnement tumoral pour vaincre la résistance”, explique Sommer.

“En combinaison avec des thérapies déjà connues, cela pourrait améliorer considérablement le succès du traitement des patients atteints de mélanome malin.”