De nouvelles découvertes pourraient conduire à de meilleurs traitements contre le cancer de l’ovaire résistant à la chimiothérapie

Les chercheurs de la Cleveland Clinic ont découvert un nouvel emplacement pour une protéine qui aide les cellules cancéreuses de l'ovaire à résister aux traitements de chimiothérapie et qui favorise la croissance agressive des cellules souches cancéreuses.

Ces résultats, publiés aujourd'hui dans Cancer moléculaire, pourrait devenir la base d’une nouvelle approche pour traiter le cancer de l’ovaire résistant à la chimiothérapie qui cible la protéine CD55. Actuellement, la protéine CD55 est difficile à cibler en raison de son rôle protecteur dans le système immunitaire et de sa localisation à la surface des cellules.

Ofer Reizes, Ph.D., titulaire de la chaire Laura J. Fogarty pour la recherche sur le cancer de l'utérus au Lerner Research Institute de la Cleveland Clinic, et son laboratoire ont précédemment identifié le CD55 comme un moteur de la chimiorésistance du cancer de l'ovaire. Ils ont également découvert que le CD55 était à l'origine de la récidive tumorale et des métastases, découvertes reproduites dans d'autres cancers. Collectivement, les études précédentes ont indiqué que le CD55 pourrait constituer un moyen de traiter le cancer de l'ovaire, et son groupe a travaillé pour déterminer comment un tel traitement fonctionnerait.

La percée est survenue lorsque les Drs. Rashmi Bharti et Goutam Dey, boursiers postdoctoraux du laboratoire du Dr Reizes, ont découvert que le CD55 migrait vers le noyau cellulaire depuis la surface, un endroit où cette protéine n'avait jamais été trouvée auparavant.

Le laboratoire a commencé à examiner les cellules et les tissus provenant d'échantillons de patients en travaillant avec Chad Michener, MD, et Roberto Vargas, MD, oncologues spécialisés dans la santé des femmes à la Cleveland Clinic. Un sous-ensemble de tumeurs de patients a montré la même chose : la protéine CD55 se trouvait à l’intérieur du noyau des cellules cancéreuses et déclenchait une réponse qui rend le cancer plus agressif.

“Les cellules cancéreuses peuvent faire des choses inhabituelles : coopter des voies existantes et créer de nouvelles voies dont nous ignorions l'existence”, a déclaré le Dr Reizes. “Une fois que nous avons découvert cette nouvelle voie, nous avons voulu voir si nous pouvions trouver un moyen d'empêcher le CD55 de pénétrer dans le noyau. Et puis, une fois que nous avons empêché ce mouvement de se produire, nous avons dû déterminer si nous pouvions arrêter la progression du cancer. “

L'étude a montré que le blocage de la migration du CD55 de la surface cellulaire vers le noyau perturbait la croissance du cancer et diminuait la résistance de la cellule à la chimiothérapie.

Le cancer de l'ovaire est le deuxième cancer gynécologique le plus répandu aux États-Unis et la cause de décès la plus fréquente. Les symptômes vagues de la maladie conduisent souvent à un diagnostic tardif, ce qui complique le traitement. Les patientes atteintes d'un cancer gynécologique voient généralement le cancer récidiver et développer une résistance à la chimiothérapie. Les cellules cancéreuses de l’ovaire, en particulier les cellules souches cancéreuses, peuvent survivre aux médicaments de chimiothérapie. Le laboratoire du Dr Reizes étudie les biomarqueurs de chimiorésistance et les thérapies ciblées.

Le traitement du cancer de l’ovaire implique souvent d’attendre l’échec d’un traitement avant d’essayer quelque chose de nouveau. Les résultats de cette étude pourraient permettre aux médecins et aux patients de décider d'éviter la chimiothérapie si le CD55 est déjà présent dans le noyau cellulaire. Fort des connaissances acquises grâce aux découvertes actuelles, le laboratoire étudie des approches thérapeutiques, notamment des médicaments à petites molécules et des anticorps à base de peptides, pour empêcher le CD55 de migrer vers le noyau.

De plus, l'équipe Reizes, en collaboration avec les Drs. Michener et Vargas valident le CD55 nucléaire en tant que marqueur de chimiorésistance dans les cancers gynécologiques ainsi que dans d'autres tumeurs solides.

“Ces marqueurs nouvellement identifiés pourraient nous permettre de suivre ces cancers à mesure qu'ils évoluent en temps réel”, a déclaré le Dr Vargas. « Ne serait-il pas étonnant d'adapter nos traitements à mesure qu'une tumeur évolue, au lieu d'attendre des résultats négatifs des mois plus tard ? Ces approches, grâce aux découvertes du Dr Reizes, pourraient enfin nous permettre de garder une longueur d'avance.