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Des chercheurs découvrent le rôle surprenant des récepteurs opioïdes dans le développement intestinal

by News Team
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Rodrigo Moreno Campos est chercheur principal et boursier postdoctoral. Crédit : Gustavo Raskosky/Université Rice

Des chercheurs de l'Université Rice ont révélé une fonction jusqu'alors inconnue des récepteurs opioïdes dans le développement du système nerveux entérique (ENS), souvent appelé « cerveau dans l'intestin ». Cette découverte remet en question la compréhension conventionnelle des récepteurs opioïdes, apportant un nouvel éclairage sur leur importance au-delà de la gestion de la douleur et de la dépendance.

Dirigée par Rosa Uribe, professeure adjointe de biosciences à Rice et boursière du Cancer Prevention and Research Institute of Texas (CPRIT), l'équipe de recherche a identifié les gènes essentiels au développement de l'ENS en menant une série d'expériences utilisant des embryons de poisson zèbre, qui partagent de nombreux gènes. similitudes avec les humains. L'ENS est un réseau de neurones du tractus gastro-intestinal qui joue un rôle essentiel dans la régulation des processus digestifs.

Les recherches de l'équipe ont été publiées dans PLOS UN le 29 mai.

“Nous avons découvert que la voie de signalisation des opioïdes est nécessaire à la formation développementale des nerfs dans l'intestin, une partie du corps peu étudiée appelée système nerveux entérique”, a déclaré Uribe.

À l’aide de techniques d’édition de gènes, les chercheurs ont sélectivement retiré (éliminé) un seul gène d’une population entière d’embryons de poisson zèbre pour observer comment ces altérations génétiques affectaient la formation des nerfs intestinaux. Ce processus a révélé de nouveaux gènes, notamment ceux codant pour les récepteurs opioïdes, impliqués dans le développement de l'ENS.

Contrairement aux hypothèses précédentes, les chercheurs ont découvert que les récepteurs opioïdes ne sont pas uniquement impliqués dans la perception de la douleur et la dépendance, mais font également partie intégrante de la formation développementale des nerfs intestinaux.

Des chercheurs découvrent le rôle surprenant des récepteurs opioïdes dans le développement intestinal

Construction d'un écran F0 CRISPR pour le développement de l'ENS. (A) Le tracé tSNE montre cinq sous-groupes distincts après l'analyse des sous-ensembles et le regroupage des groupes 5 et 12 de l'ensemble de données (20) 68-70 hpf. (B) Les tracés de violon révèlent une distribution élevée d’expression unicellulaire dans le sous-groupe 3 de gènes candidats ENS. (C) Douze gènes ont subi un criblage CRISPR complet, impliquant une conception bioinformatique et une mutagenèse CRISPR-Cas9 dans -8.3phox2bb: larves de poisson zèbre Kaede pour visualiser les cellules entériques. La stratégie de dépistage comprenait une validation ultérieure du génotypage et un phénotypage à haute teneur. Crédit: PLOS UN (2024). DOI : 10.1371/journal.pone.0303914

“Lorsque ces récepteurs ont été désactivés, la migration et la maturation des neurones entériques le long de l'intestin ont été perturbées”, a déclaré Uribe. Cette perturbation indique le rôle crucial des voies de signalisation des opioïdes dans le développement de l'ENS.

Les découvertes de l’équipe ouvrent de nouvelles voies pour comprendre la santé et les maladies digestives. De nombreux nourrissons nés avec des nerfs intestinaux manquants éprouvent des difficultés à évacuer les selles, ce qui souligne l'impact potentiel de cette recherche sur la médecine pédiatrique. Comprendre le rôle des opioïdes dans le développement intestinal pourrait ouvrir la voie à des traitements innovants pour les troubles digestifs congénitaux.

“Notre recherche dévoile un nouvel aspect de la fonction des récepteurs opioïdes et met en évidence leur rôle inattendu dans le développement intestinal”, a déclaré Uribe. “Cela pourrait avoir de profondes implications dans la compréhension des troubles digestifs et potentiellement conduire à de nouvelles approches thérapeutiques.”

De plus, l’étude a identifié d’autres gènes, tels que le VGF, ayant des implications sur la santé gastro-intestinale. Des recherches plus approfondies dans ce domaine pourraient permettre de mieux comprendre l'interaction complexe entre les gènes, le système nerveux et la fonction digestive, a déclaré le chercheur principal et chercheur postdoctoral Rodrigo Moreno Campos.

“Notre découverte est incroyable et ouvre une toute nouvelle voie de recherche en biologie neurodéveloppementale entérique dans ce domaine”, a déclaré Moreno Campos. “Les implications en matière de maladies congénitales, neurologiques et métaboliques sont importantes.”

Plus d'information:
Rodrigo Moreno-Campos et al, Un criblage F0 médié par CRISPR-Cas9 ciblé identifie les gènes impliqués dans l'établissement du système nerveux entérique, PLOS UN (2024). DOI : 10.1371/journal.pone.0303914

Fourni par l'Université Rice

Citation: Des chercheurs découvrent le rôle surprenant des récepteurs opioïdes dans le développement intestinal (29 mai 2024) récupéré le 29 mai 2024 sur

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