Les withanolides, une classe de composés naturels présents dans les plantes, sont depuis longtemps au centre des recherches sur le cancer en raison de leur capacité à inhiber la croissance des cellules cancéreuses, à induire la mort cellulaire et à prévenir les métastases. Ces composés sont importants pour le développement de nouveaux traitements contre le cancer. Cependant, la difficulté d’obtenir suffisamment de ces composés à partir des plantes a entravé la recherche et le développement thérapeutique.
Les chercheurs du Moffitt Cancer Center ont mis au point une méthode révolutionnaire pour la synthèse évolutive de withanolides. Cette approche innovante, publiée dans Progrès scientifiquespourrait révolutionner la recherche sur le cancer en fournissant un moyen fiable et efficace de produire ces composés vitaux en grande quantité, ouvrant ainsi la voie à de nouveaux traitements plus efficaces contre le cancer.
« Notre nouvelle voie de synthèse représente une avancée majeure dans le domaine de la chimie des withanolides », a déclaré Justin M. Lopchuk, Ph.D., auteur principal et membre associé du département de découverte de médicaments de Moffitt. « En permettant la production diversifiée de ces composés à l’échelle du gramme, nous pouvons désormais soutenir des efforts de recherche biologique et de chimie médicinale plus importants. »
Les aspects clés de la nouvelle synthèse comprennent une séquence de réarrangement de photooxygénation-hydroperoxyde allylique bioinspirée, qui facilite l’introduction de groupes fonctionnels aux étapes tardives de la synthèse. Cette approche garantit l’évolutivité et permet la préparation concise de nombreux withanolides différents à partir de la même synthèse. Cela supprime également la dépendance à l’extraction des plantes, qui prend du temps et est limitée par l’abondance naturelle de ces composés.
La synthèse évolutive des withanolides signifie que les scientifiques peuvent désormais produire ces composés en plus grandes quantités, ce qui facilite de nouvelles recherches et accélère le développement de traitements contre le cancer à base de withanolide. Contrairement aux traitements conventionnels ciblant une seule voie, les withanolides agissent sur plusieurs voies cellulaires. Ils peuvent interférer avec la division des cellules cancéreuses, endommager les structures cellulaires des cellules cancéreuses et moduler le système immunitaire pour améliorer la capacité de l’organisme à lutter contre le cancer. De plus, ils ont le potentiel d’améliorer l’efficacité des traitements contre le cancer en rendant les cellules cancéreuses plus sensibles à la chimiothérapie et à la radiothérapie. Ils ont montré leur efficacité contre divers types de cancer, notamment le cancer du sein, du poumon, du côlon et de la prostate.
Un autre aspect crucial est leur capacité à surmonter la résistance aux médicaments. Les cellules cancéreuses peuvent développer une résistance aux traitements conventionnels au fil du temps, mais les withanolides, en raison de leurs mécanismes d’action uniques, peuvent aider à surmonter cette résistance et rester efficaces là où d’autres traitements échouent.
« Maintenant que nous disposons d’une méthode fiable pour produire des withanolides, nous pouvons concentrer nos études sur la création de nouvelles thérapies pour aider les patients atteints de cancer », a déclaré Lopchuk.
Plus d’information:
Wen Che et al, Synthèse divergente de withanolides complexes rendue possible par une voie évolutive et une fonctionnalisation en phase tardive, Avancées scientifiques (2024). DOI: 10.1126/sciadv.adp9375
Fourni par le Centre de cancérologie et institut de recherche H. Lee Moffitt
Citation: Des chercheurs développent une synthèse évolutive de composés anticancéreux (28 juin 2024) récupéré le 28 juin 2024 sur
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