Examen complet d’un mécanisme important de mort cellulaire

La ferroptose est un mécanisme de mort cellulaire qui n’a été connu que relativement récemment, puisqu’il a été nommé en 2012. Cette mort cellulaire dite non-apoptotique se produit lorsqu’un trop grand nombre de radicaux oxygène et de fer libre sont présents dans une cellule. Certaines molécules de la membrane cellulaire, notamment les phospholipides, sont alors oxydées et ainsi endommagées. Sans contre-réaction correspondante, la membrane cellulaire est finalement détruite, entraînant la mort de la cellule dans son ensemble.

Un numéro entier de la revue scientifique Biologie rédox se consacre désormais à fournir un résumé complet des connaissances existantes sur tous les aspects de la ferroptose.

L’équipe d’auteurs de 90 personnes, internationale et interdisciplinaire, comprend deux groupes de travail impliquant quatre chercheurs du HHU, qui ont apporté des contributions clés : le professeur Dr Tom Lüdde, directeur du service de gastroentérologie, d’hépatologie et d’infectiologie ; PD Dr Carsten Berndt, chef du groupe de recherche en thiologie au Département de neurologie ; Dr Carolin Lohr, Département de gastroentérologie, hépatologie et infectiologie ; Léonie Thewes, Département de neurologie. Les départements font partie de l’hôpital universitaire de Düsseldorf.

L’auteur principal, le Dr Carsten Berndt, a déclaré : « L’article met en évidence les enzymes impliquées, les exigences métaboliques, les processus de régulation, les conditions liées à la ferroptose et les méthodes expérimentales pour étudier ce mécanisme de mort cellulaire.

La ferroptose survient dans des conditions anormales et a déjà été décrite en relation avec de nombreuses pathologies. Le mécanisme de mort cellulaire joue un rôle clé dans toutes les conditions basées sur un apport d’oxygène temporairement perturbé causé par une circulation sanguine réduite. Ceux-ci incluent les accidents vasculaires cérébraux et les crises cardiaques, mais le mécanisme peut également suivre de nombreuses interventions chirurgicales.

La ferroptose est également liée au cancer, aux maladies neurodégénératives, aux affections neuroinflammatoires telles que la sclérose en plaques, aux troubles rénaux et à de nombreuses autres affections.

Tandis que le Dr Berndt identifie les mécanismes de régulation physiologique de la ferroptose, le professeur Lüdde examine si l’activation ciblée de programmes de mort cellulaire tels que la ferroptose dans les cellules cancéreuses pourrait offrir de nouvelles options thérapeutiques, par exemple pour le cancer du foie, qui pourraient être ciblées et ciblées plus précisément. ont moins d’effets secondaires que les options de chimiothérapie conventionnelles.

Les deux auteurs sont d’accord : « Plusieurs inhibiteurs de la ferroptose visant à arrêter le mécanisme font déjà l’objet d’essais cliniques, tout comme diverses manières de déclencher la ferroptose de manière ciblée. Cependant, il reste encore un long chemin à parcourir avant que ces approches n’entrent en clinique au quotidien. pratique.”

On distingue la mort cellulaire programmée (« apoptose »), dans laquelle l’organisme provoque la mort d’une cellule endommagée de manière ciblée et contrôlée, la mort cellulaire non régulée (« nécrose ») et divers niveaux intermédiaires, dont la ferroptose est l’un des mécanismes les plus marquants. Bien qu’il existe ici certains mécanismes de régulation, la cellule finit par se rompre et libère de manière incontrôlée des substances potentiellement nocives dans l’environnement.