Les mitochondries (en bleu) sont la cible de la mitophagie (en vert et en rouge). Crédit : WEHI
La maladie de Parkinson est la maladie neurologique qui connaît la plus forte croissance dans le monde. Il n’existe actuellement aucun médicament ni traitement capable de ralentir ou d’arrêter la progression de la maladie.
En Australie, la maladie de Parkinson est diagnostiquée toutes les 30 minutes environ. Selon les estimations actuelles, plus de 219 000 personnes souffrent de cette maladie en Australie, un chiffre qui devrait doubler au cours des 15 prochaines années.
Le Centre de recherche sur la maladie de Parkinson du WEHI compte certains des chercheurs les plus éminents au monde qui s’attaquent au problème en utilisant une approche collaborative multidisciplinaire.
De nouvelles protéines liées à la voie de la maladie de Parkinson
Les mitochondries sont les machines génératrices d’énergie de nos cellules et sont maintenues en bonne santé par la mitophagie, qui est le processus moléculaire d’élimination ou de recyclage des mitochondries endommagées ou dysfonctionnelles.
PINK1 et Parkin sont deux gènes clés impliqués dans la mitophagie, et les mutations de ces gènes sont liées à l’apparition précoce de la maladie de Parkinson.
Jusqu’à la découverte de deux protéines, NAP1 et SINTBAD, la manière exacte dont l’activation de la mitophagie PINK1/Parkin était régulée était inconnue.
La nouvelle recherche, publiée dans Nature Biologie structurale et moléculairea révélé que la fonction NAP1/SINTBAD est de réguler le seuil d’activation de la mitophagie.
Modèle de travail pour l’initiation de la mitophagie dans les cellules exprimant à la fois les récepteurs de mitophagie OPTN et NDP52. Crédit : Nature Biologie structurale et moléculaire (2024). DOI : 10.1038/s41594-024-01338-y
Le professeur associé Michael Lazarou a déclaré que la découverte de NAP1/SINTBAD élargit notre compréhension de la manière dont la mitophagie est régulée et ajoute un nouveau domaine d’intérêt que les chercheurs peuvent cibler dans leur recherche de thérapies médicamenteuses.
« Cibler ces protéines dans les neurones pourrait être une voie potentielle pour stimuler la mitophagie en abaissant le seuil d’activation, ce qui à son tour peut favoriser la santé mitochondriale et neuronale. »
Qu’est-ce que cela signifie pour les personnes atteintes de la maladie de Parkinson ?
Pour les personnes atteintes de la maladie de Parkinson, il n’existe aucun médicament permettant de ralentir ou d’arrêter la progression de la maladie, qui affecte les mouvements ainsi que les symptômes non moteurs tels que les troubles de l’humeur, du sommeil, de la mémoire et de la parole.
On espère que cette recherche, combinée à l’expertise du Centre national de découverte de médicaments du WEHI, stimulera de nouvelles recherches pour trouver des cibles pour le développement de médicaments et offrira des opportunités de développement de nouvelles thérapies visant à cibler les maladies neurodégénératives telles que la maladie de Parkinson.
Plus d’information:
Elias Adriaenssens et al, Contrôle de l’initiation et de la progression de la mitophagie par les adaptateurs TBK1 NAP1 et SINTBAD, Nature Biologie structurale et moléculaire (2024). DOI : 10.1038/s41594-024-01338-y
Fourni par WEHI
Citation:La découverte d’une protéine liée à la maladie de Parkinson ouvre de nouvelles perspectives de recherche (2024, 23 juillet) récupéré le 23 juillet 2024 sur
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