La recherche sur les enzymes bactériennes ouvre la voie à un vaccin contre l’acné

Dans le cadre d'un développement révolutionnaire dans le domaine des thérapies anti-acnéiques, une équipe de chercheurs de la faculté de médecine de l'Université de Californie à San Diego a créé un vaccin contre l'acné qui réduit avec succès l'inflammation dans un modèle d'acné de souris. Le vaccin neutralise une variante spécifique d’une enzyme produite par une bactérie associée à l’acné, tout en laissant intacte l’enzyme bactérienne saine.

Ce travail a été mené en collaboration avec des collègues du centre médical Cedars-Sinai et de la faculté de médecine de l'Université de Californie à Los Angeles.

Environ 70 à 80 % des individus développent de l’acné à un moment donné de leur vie, le plus souvent à l’adolescence, en raison de multiples facteurs – génétiques, environnementaux et bactériens.

Grâce à ces nouveaux travaux, les scientifiques sont désormais sur le point de contribuer à réduire considérablement la gravité de cette maladie courante grâce à un traitement plus précis et moins perturbateur que celui actuellement disponible.

“Nous travaillons au développement d'une thérapie beaucoup plus adaptée à ce que nous savons être à l'origine de l'acné, plutôt que de simplement bloquer de manière générique l'inflammation”, a déclaré George Y. Liu, MD, Ph.D., professeur et chef de la Division de pédiatrie. Maladies infectieuses à la faculté de médecine de l'UC San Diego.

“Nous espérons qu'en comprenant comment les bactéries induisent l'acné, nous pourrons mettre au point un vaccin unique ou combiné qui traiterait l'acné beaucoup plus efficacement que nous ne le pouvons actuellement.”

En préparation depuis plus d'une décennie, cette recherche a commencé par tenter de répondre à une question de longue date concernant un type de bactérie associée à l'acné appelée Cutibacterium acids (C.acnés), qui est abondante sur la peau de tout le monde : si nous avons tous C.acnés à la surface de notre peau, alors pourquoi seules certaines personnes développent de l'acné ?

Dans un article publié dans Communications naturelles, les chercheurs ont identifié deux variantes de la hyaluronidase, une enzyme produite par C. acids. Une variante, appelée HylA, est strictement fabriquée à partir de C.acnés associée à l'acné. L'autre variante (HylB) est fabriquée par C.acnés associée à une peau saine.

En examinant les différences structurelles et génétiques entre les deux formes de l’enzyme, l’équipe a découvert que si HylA aggrave l’acné en provoquant une inflammation, HylB semble en réalité réduire l’inflammation et favoriser une peau saine. Leurs travaux ont en outre révélé que HylA et HylB provenaient d’un ancêtre commun mais avaient évolué pour avoir des effets divergents.

En particulier, les chercheurs ont étudié les différences dans la manière dont les deux variantes décomposent l'acide hyaluronique dans la peau, révélant que HylA produit des fragments d'acide hyaluronique plus gros, conduisant à une réponse inflammatoire plus robuste, tandis que HylB produit des fragments anti-inflammatoires plus petits.

Lorsque les chercheurs ont éliminé génétiquement l’hyaluronidase des C. acnés associés à la santé et à l’acné, la bactérie est devenue également non inflammatoire.

Sur la base de ces nouvelles connaissances, a déclaré Liu, qui est l'un des auteurs principaux de l'article, l'équipe a ensuite développé des approches thérapeutiques, notamment un vaccin et des inhibiteurs, ciblant HylA, la variante responsable de l'acné, et réduisant avec succès l'inflammation. L’étude souligne l’intérêt de comprendre les facteurs génétiques de C.acnés pour éclairer le développement de traitements ciblés contre l’acné.

Selon María Lázaro Díez, ancienne chercheuse postdoctorale au George Liu Lab et l'un des cinq auteurs principaux de l'article, cette nouvelle approche pourrait potentiellement bénéficier à un grand nombre de patients atteints d'acné, car il n'existe à ce jour aucun traitement spécifique contre l'acné de ce type. .

“L'une des forces majeures de ce travail résidait dans l'interdisciplinarité et la diversité de l'équipe, travaillant ensemble avec deux objectifs communs : élargir les connaissances sur la pathogenèse de l'acné et l'utiliser comme approche thérapeutique de l'acné”, a déclaré Lázaro Díez.

Les travaux s'appuient sur une étude de 2019 dans laquelle Liu a dirigé une équipe qui a utilisé un sébum synthétique pour développer un nouveau modèle de souris qui ressemble beaucoup à l'acné humaine, leur permettant de comparer directement les « bonnes » et les « mauvaises » souches de bactéries.

À mesure que les chercheurs perfectionnent l'utilisation des inhibiteurs sélectifs de HylA et des vaccins pour le traitement de l'acné, ils sont encouragés par ce succès préliminaire et espèrent créer un produit qui pourrait changer la vie de nombreuses personnes souffrant d'acné ou en risque de le développer.

“Notre approche dirigée contre l'acné a le potentiel de révolutionner les thérapies contre l'acné en proposant des traitements plus ciblés”, a déclaré Irshad Hajam, chercheur postdoctoral au Liu Lab et l'un des principaux auteurs de l'article.

“Ce qui est vraiment remarquable dans ce travail, c'est que nous pouvons désormais disposer de thérapies anti-acnéiques plus ciblées et plus efficaces tout en préservant le microbiome cutané sain, ce qui constitue une avancée significative dans le traitement de l'acné.”

Fourni par l'Université de Californie