Le cycle de jeûne et d’alimentation est crucial pour un vieillissement en bonne santé, suggère une étude killifish

On pense généralement que les interventions de jeûne, qui impliquent une alternance de périodes de jeûne et de réalimentation, améliorent la santé. Mais ces interventions ne fonctionnent pas aussi bien chez les vieux animaux. La question est : Pourquoi ?

En étudiant le killifish à vie courte, des chercheurs de l’Institut Max Planck de biologie du vieillissement à Cologne ont montré que les poissons plus âgés s’écartent d’un cycle de jeûne et de réalimentation de la jeunesse et entrent plutôt dans un état de jeûne perpétuel, même lorsqu’ils ingèrent de la nourriture.

Cependant, les bénéfices de la réalimentation après le jeûne chez les vieux killifish peuvent être restaurés en activant génétiquement une sous-unité spécifique de l’AMP kinase, un capteur important de l’énergie cellulaire. Ces poissons mutants ont connu une santé et une longévité améliorées, ce qui indique que le jeûne et la réalimentation sont nécessaires pour conférer des bienfaits pour la santé et agir par l’intermédiaire de l’AMP kinase pour ce faire.

Il a déjà été démontré chez de nombreux organismes modèles qu’une alimentation réduite, soit par une restriction calorique, soit par des périodes de jeûne, a un effet positif sur la santé. Cependant, il est difficile pour les humains de manger moins tout au long de leur vie. Afin de trouver le moment le plus opportun pour jeûner, les chercheurs ont introduit des interventions de jeûne à différents âges, constatant que ces interventions chez les personnes âgées ne produisent pas les mêmes avantages que chez les animaux plus jeunes.

Une équipe de chercheurs de Cologne, en Allemagne, a étudié les effets du jeûne liés à l’âge chez le killifish. Les killifish sont des poissons à vieillissement rapide qui passent du jeune au vieux en quelques mois seulement. Les chercheurs ont soit jeûné des poissons jeunes et vieux pendant quelques jours, soit les ont nourris deux fois par jour. Ils ont constaté que le tissu adipeux viscéral (graisse) des vieux poissons devenait moins sensible à l’alimentation.

“On sait que le tissu adipeux réagit le plus fortement aux variations de l’apport alimentaire et joue un rôle important dans le métabolisme. C’est pourquoi nous l’avons étudié de plus près”, explique Roberto Ripa, auteur principal de l’étude.

Les chercheurs ont découvert que l’incapacité de répondre à la phase d’alimentation plaçait les tissus adipeux des vieux poissons dans un état de jeûne permanent : le métabolisme énergétique est arrêté, la production de protéines est réduite et les tissus ne se renouvellent pas. “Nous avions supposé que les vieux poissons ne seraient pas capables de jeûner après s’être nourris. Étonnamment, c’est le contraire qui s’est produit : les vieux poissons étaient dans un état de jeûne permanent, même lorsqu’ils mangeaient de la nourriture”, explique Adam Antebi, directeur de l’Institut Max Planck. Institut de biologie du vieillissement et responsable de l’étude.

Tissu adipeux à jeun permanent

Lorsque les chercheurs ont examiné de plus près les différences entre les tissus adipeux des vieux poissons et ceux des jeunes, ils ont découvert une protéine spécifique appelée AMP kinase. Cette kinase est un capteur d’énergie cellulaire et est composée de différentes sous-unités, dont l’activité de la sous-unité γ1 diminue avec l’âge. Lorsque les scientifiques ont augmenté l’activité de cette sous-unité grâce à une modification génétique, l’état de jeûne a été contrecarré et les vieux poissons étaient en meilleure santé et vivaient même plus longtemps.

Il est intéressant de noter qu’un lien a également été découvert entre la sous-unité γ1 et le vieillissement humain. Des niveaux significativement inférieurs de la sous-unité particulière ont été mesurés dans des échantillons provenant de patients âgés. De plus, il a été possible de montrer dans les échantillons humains : moins une personne est fragile à un âge avancé, plus le niveau de la sous-unité γ1 est élevé.

“Bien sûr, nous ne savons pas encore si chez l’homme la sous-unité γ1 est réellement responsable d’un vieillissement plus sain. Dans la prochaine étape, nous essaierons de trouver des molécules qui activent précisément cette sous-unité et étudierons si nous pouvons les utiliser pour influencer positivement vieillissement”, explique Adam Antebi.

La recherche est publiée dans la revue Nature Vieillissement.