Le sémaglutide réduit les événements cardiovasculaires de 20 % chez les adultes en surpoids ou obèses qui ne souffrent pas de diabète : essai

Les résultats d’un essai clinique international multicentrique rapporté par un médecin de la Cleveland Clinic montrent que le sémaglutide réduit les événements cardiovasculaires de 20 % chez les adultes en surpoids ou obèses et atteints d’une maladie cardiovasculaire établie qui ne souffrent pas de diabète.

Le sémaglutide est principalement prescrit aux adultes atteints de diabète de type 2, mais est également approuvé pour la gestion chronique du poids chez les adultes obèses ou en surpoids et ayant au moins un autre problème de santé. Au cours de l’essai, les patients traités par sémaglutide ont perdu en moyenne 9,4 % de leur poids corporel et ont constaté une amélioration d’autres facteurs de risque de maladies cardiovasculaires.

Les résultats de l’essai « SELECT—Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Overweight or Obesity Who Do Not Have Diabetes » ont été présentés lors d’une séance scientifique de dernière minute lors des sessions scientifiques 2023 de l’American Heart Association et publiés simultanément dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.

Dans l’essai, chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire préexistante et un surpoids ou une obésité mais sans diabète, des injections hebdomadaires de sémaglutide à une dose de 2,4 mg étaient supérieures au placebo pour réduire le risque de décès d’origine cardiovasculaire, de crise cardiaque non mortelle ou d’accident vasculaire cérébral non mortel. un suivi moyen de 40 mois.

“Il est connu que le surpoids et l’obésité augmentent le risque d’événements cardiovasculaires. Pourtant, même si la réduction des maladies cardiovasculaires en traitant l’hypercholestérolémie, l’hypertension artérielle et le diabète est une pratique courante, le concept de traitement de l’obésité pour réduire les complications cardiovasculaires a été entravé par le manque de preuves que le mode de vie ou les interventions pharmacologiques contre le surpoids ou l’obésité améliorent les résultats cardiovasculaires », a déclaré Michael Lincoff, MD, auteur principal de SELECT et vice-président de la recherche au département de médecine cardiovasculaire de la Cleveland Clinic.

“Il s’agit de la première intervention pharmacologique contre le surpoids ou l’obésité dont il a été démontré de manière rigoureuse qu’elle réduit le risque d’événements cardiovasculaires.”

Selon les projections, plus de la moitié de la population mondiale souffrira de surpoids ou d’obésité d’ici 2035. On estime que l’indice de masse corporelle (IMC) élevé est responsable de 4 millions de décès dans le monde en 2015, dont plus des deux tiers sont dus à des maladies cardiovasculaires. .

Le sémaglutide, un agoniste des récepteurs GLP-1 initialement approuvé et le plus fréquemment prescrit aux adultes atteints de diabète de type 2, a également été approuvé par la FDA en 2021 pour la gestion chronique du poids chez les adultes obèses ou en surpoids avec au moins une comorbidité liée au poids.

Bien que les effets du sémaglutide sur la perte de poids semblent se produire principalement par la suppression de l’appétit, ce médicament a d’autres actions susceptibles de réduire le risque cardiovasculaire, notamment une amélioration des taux de glucose, une diminution de la tension artérielle et des taux de cholestérol, une réduction de l’inflammation et des effets bénéfiques sur le muscle cardiaque. et les vaisseaux sanguins.

Dans l’essai SELECT, qui s’est déroulé d’octobre 2018 à juin 2023, les chercheurs ont recruté des patients âgés de 45 ans ou plus qui souffraient d’une maladie cardiovasculaire préexistante et d’un indice de masse corporelle de 27 ou plus, mais sans antécédents de diabète. Plus de 17 000 patients dans 41 pays ayant déjà subi une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral et/ou une maladie artérielle périphérique ont été recrutés et suivis pendant une moyenne de 40 mois après avoir été randomisés pour recevoir des injections une fois par semaine de 2,4 mg de sémaglutide ou d’un placebo.

En plus de prendre du sémaglutide ou un placebo pour l’essai, tous les participants ont également reçu un traitement standard pour les maladies cardiovasculaires, comme des médicaments modifiant le taux de cholestérol, des traitements antiplaquettaires, des bêtabloquants ou d’autres traitements.

La mort d’un événement cardiovasculaire, d’un infarctus du myocarde non mortel (crise cardiaque) ou d’un accident vasculaire cérébral non mortel est survenue au cours de l’essai chez 6,5 % des patients traités par le sémaglutide contre 8,0 % des patients ayant reçu un placebo, soit une réduction de 20 % du risque relatif dû au sémaglutide. Les réductions de risque étaient similaires chez les hommes et les femmes et selon les différentes ethnies, âges des patients et niveaux de poids corporel de base.

Il n’y a eu aucun problème de sécurité inattendu avec le sémaglutide dans cet essai. Un plus grand nombre de patients ont arrêté le sémaglutide (16,6 %) que le placebo (8,2 %), principalement en raison de symptômes gastro-intestinaux, notamment des nausées et de la diarrhée. Ces symptômes gastro-intestinaux ne sont pas rares avec cette classe de médicaments, en particulier lorsque le traitement est commencé ou que la dose est augmentée.

Il y avait un taux légèrement plus élevé de troubles de la vésicule biliaire dans le groupe sémaglutide par rapport au groupe placebo (2,8 % contre 2,3 %, respectivement), ce qui a également été rapporté précédemment dans d’autres études avec des agents GLP-1. Il est important de noter que le sémaglutide n’était pas associé à des risques plus élevés de troubles gastro-intestinaux graves, de pancréatite, de troubles psychiatriques ou de lésions rénales.

“Il est de plus en plus reconnu que l’obésité et le surpoids sont en réalité des maladies métaboliques, et pourtant, les thérapies efficaces sont assez limitées”, a déclaré le Dr Lincoff. “Cette étude sur le sémaglutide démontre l’efficacité d’une nouvelle voie pour réduire le risque excessif associé à l’obésité de complications cardiovasculaires importantes et potentiellement mortelles.”

L’une des limites de l’essai est que seuls les patients souffrant d’une maladie cardiovasculaire préexistante ont été inclus. Les effets du sémaglutide sur la prévention primaire des événements cardiovasculaires chez les personnes en surpoids ou obèses, mais sans antécédents de maladie cardiovasculaire, n’ont pas été étudiés.