Atlas de l’expression des voies nécroptotiques dans les cryptes intestinales humaines. Crédit : WEHI
Les techniques de diagnostic entièrement automatisées, notamment les robots de manipulation de liquides, sont sur le point d’améliorer la vie de millions de personnes vivant avec des maladies inflammatoires dans le monde.
Une étude historique du Walter et Eliza Hall Institute (WEHI) a révélé de nouvelles méthodes de détection de la nécroptose, un facteur clé dans de nombreuses maladies inflammatoires comme le psoriasis, l’arthrite et les maladies inflammatoires de l’intestin.
L’étude « Un atlas immunohistochimique de l’expression de la voie nécroptotique » est publiée dans EMBO Médecine Moléculaire.
Les résultats marquent un énorme pas en avant dans notre capacité à diagnostiquer avec précision la nécroptose. Ils proposent également des méthodes pratiques et facilement reproductibles dans les hôpitaux du monde entier, laissant espérer de nouvelles façons de traiter les maladies inflammatoires.
Attraper le « coupable » de la mort cellulaire
La nécroptose, un type de mort cellulaire associée à l’inflammation, a longtemps été soupçonnée d’être le « coupable » de nombreuses maladies débilitantes associées aux affections intestinales, cutanées et pulmonaires. Cependant, identifier quelles cellules subissent une nécroptose dans des situations réelles s’avère difficile.
Le Dr Andre Samson de WEHI, co-responsable de l’étude, a déclaré que les résultats avaient permis de percer un domaine scientifique difficile et vivement débattu.
“C’est tellement excitant de pouvoir enfin attraper la nécroptose sur le fait”, a déclaré le Dr Samson.
Les nouvelles méthodes ont précisément localisé la nécroptose chez les patients atteints de colite ulcéreuse ou de maladie de Crohn, fournissant ainsi des informations essentielles sur la manière dont ce processus de mort cellulaire contribue à diverses maladies inflammatoires.
Les résultats ont en outre révélé que la nécroptose répond non seulement à l’inflammation, mais également aux changements bactériens ou aux problèmes immunitaires.
“Entre autres résultats, nous avons également constaté que lorsque des protéines comme la Caspase-8 se regroupent dans les cellules, c’est un signe de nécroptose”, a déclaré le Dr Samson.
“Il s’agit d’un grand pas en avant dans notre démarche visant à fournir à terme de nouveaux médicaments capables de traiter une longue liste de maladies inflammatoires en arrêtant la nécroptose.
“Cela nous aide à comprendre quand et où la nécroptose survient, à la fois dans des situations saines et pathologiques.”
Chercheurs WEHI, le professeur James Murphy, le Dr Aysha Al-Ani, le Dr Andre Samson et Shene Chiou. Crédit : WEHI
La diversité est à la hauteur
L’étude impliquait un processus méticuleux et minutieux d’optimisation de plus de 300 conditions expérimentales différentes pour parvenir à un ensemble de méthodes robotiques fiables.
Le co-responsable de l’étude et chef de la division WEHI Inflammation, le professeur James Murphy, a déclaré qu’un « trio parfait » était à l’origine de ces résultats révolutionnaires : des décennies de recherche infatigable sur la mort cellulaire, une technologie de pointe et une brillante équipe mondiale.
“Nous avons utilisé plusieurs techniques, notamment la transcriptomique spatiale de pointe, pour examiner et vérifier nos résultats”, a déclaré le professeur Murphy.
“La taille et la diversité de l’équipe étaient également remarquables et essentielles pour unir des perspectives et une expertise inestimables.”
L’équipe comprenait trois doctorants. étudiants – Shene Chiou, Aysha Al-Ani et Wayne Cawthorne – six départements de WEHI, couvrant des disciplines allant de l’imagerie avancée à la génomique, ainsi que des collaborateurs, notamment des gastro-entérologues du Royal Melbourne Hospital et des bioinformaticiens de l’Université Cornell de New York.
Atlas de sauvetage pour l’avenir
La recherche ouvre de nouvelles fenêtres pour comprendre les mécanismes complexes de la mort cellulaire et son lien avec les maladies inflammatoires.
L’équipe à l’origine de l’étude a qualifié son travail d’« atlas de la nécroptose » car il fournit une carte précise des cellules du corps capables de subir une nécroptose.
“Nous pouvons désormais visualiser avec confiance où et quand la mort des cellules nécroptotiques peut survenir dans le corps”, a déclaré le professeur Murphy.
Dans un esprit de collaboration, le professeur Murphy a souligné que l’un des objectifs clés de l’étude était de découvrir une solution qui pourrait être facilement reproduite en laboratoire et en clinique.
“Plus important encore, les chercheurs et les cliniciens du monde entier pourront désormais utiliser ces nouvelles méthodes, d’autant plus que les robots de manipulation de liquides pour l’immunocoloration sont courants dans les hôpitaux et les services de pathologie du monde entier”, a-t-il déclaré.
“La prochaine phase consiste à utiliser ces méthodes robotiques pour faire progresser notre compréhension des maladies qui pourraient bénéficier de médicaments bloquant la nécroptose.”
Le développement réussi de ces méthodes automatisées pour détecter la nécroptose chez les patients n’est qu’un début. L’équipe de recherche prévoit d’étendre ses techniques pour étudier d’autres maladies intestinales, telles que la maladie coeliaque, ainsi qu’un éventail plus large d’affections inflammatoires de la peau, des poumons et des reins.
Plus d’information:
Shene Chiou et al, Un atlas immunohistochimique de l’expression de la voie nécroptotique, EMBO Médecine Moléculaire (2024). DOI : 10.1038/s44321-024-00074-6
Fourni par l’Institut Walter et Eliza Hall
Citation: Les méthodes robotiques contribuent à freiner les maladies inflammatoires (25 juin 2024) récupéré le 25 juin 2024 sur
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