Les scientifiques ont peut-être découvert comment diagnostiquer un trouble neurologique insaisissable

La paralysie supranucléaire progressive (PSP), un trouble neurologique mystérieux et mortel, n’est généralement diagnostiquée qu’après le décès du patient et la réalisation d’une autopsie. Mais désormais, des chercheurs de l’Université de Californie à San Francisco ont trouvé un moyen d’identifier cette maladie alors que les patients sont encore en vie.

Une étude parue dans Neurologie Le 3 juillet, une équipe de chercheurs a découvert un modèle dans le liquide céphalorachidien des patients atteints de PSP, en utilisant une nouvelle technologie à haut débit capable de mesurer des milliers de protéines dans une minuscule goutte de liquide.

Les chercheurs espèrent que les biomarqueurs protéiques conduiront au développement d’un test de diagnostic et de thérapies ciblées pour ralentir la trajectoire mortelle de la maladie.

La maladie a fait son apparition sur les écrans du grand public il y a 25 ans, lorsque Dudley Moore, la star de « 10 » et « Arthur », a annoncé son diagnostic de PSP. On la confond souvent avec la maladie de Parkinson, mais la PSP se développe plus rapidement et les patients ne répondent pas aux traitements contre la maladie de Parkinson. La plupart des patients atteints de PSP décèdent environ sept ans après l’apparition de leurs symptômes.

Le diagnostic est essentiel, car les traitements fonctionnent mieux dès le début

On pense que la PSP est déclenchée par une accumulation de protéines tau qui entraîne l’affaiblissement et la mort des cellules. Il s’agit d’un type de démence frontotemporale (DFT) qui affecte la cognition, le mouvement et le comportement. Ses symptômes caractéristiques comprennent un mauvais équilibre avec des chutes fréquentes vers l’arrière et des difficultés à bouger les yeux de haut en bas.

« Contrairement à la maladie d’Alzheimer, il n’existe pas de scanners de la protéine tau, d’analyses sanguines ou d’IRM qui permettent d’établir un diagnostic définitif de la PSP. Pour de nombreux patients, la maladie passe inaperçue », a déclaré le co-auteur principal Julio Rojas, MD, Ph.D., du département de neurologie, du centre de mémoire et de vieillissement de l’UCSF et du Weill Institute for Neurosciences.

« Lorsque de nouveaux médicaments seront approuvés pour la PSP, la meilleure chance pour les patients sera de recevoir un traitement au stade le plus précoce de la maladie, lorsqu’il est le plus susceptible d’être efficace », a-t-il déclaré.

L’incapacité à identifier la PSP a entravé le développement de nouveaux traitements, selon le co-auteur principal Adam Boxer, MD, Ph.D., professeur titulaire en mémoire et vieillissement au département de neurologie de l’UCSF et directeur du programme d’essais cliniques sur la maladie d’Alzheimer et la démence frontotemporale.

« Des recherches antérieures ont souligné la valeur de plusieurs biomarqueurs de neurodégénérescence non spécifiques dans la PSP, mais ils ont eu une sensibilité et une spécificité limitées pour le diagnostic, en particulier à ce stade critique précoce de la maladie », a-t-il déclaré.

Les chercheurs ont mesuré les biomarqueurs protéiques à l’aide de la technologie à haut débit d’analyse des protéines, basée sur des molécules qui se lient aux protéines avec une sélectivité et une spécificité élevées.

L’étude a porté sur 136 participants, d’un âge moyen de 70 ans, et incluait des patients de l’UCSF et d’autres institutions présentant des symptômes compatibles avec la PSP, ainsi que des cas de PSP confirmés par autopsie. Les scientifiques ont comparé les biomarqueurs de ces cas à ceux des patients vivants, ainsi qu’à ceux des participants sains et à ceux des patients atteints d’autres formes de DFT.

Les chercheurs ont trouvé des niveaux plus faibles de la plupart des protéines chez les personnes atteintes de PSP confirmée ou suspectée, par rapport aux participants sains de l’étude. La signature protéique des cas de PSP confirmés par autopsie différait également de celle des cas d’autres formes de DFT confirmés par autopsie, ainsi que des patients vivants.

Tous les patients atteints de PSP confirmée ou suspectée présentaient des taux plus élevés de protéines associées à la neurodégénérescence. Les chercheurs ont également découvert certaines protéines inflammatoires corrélées à la gravité de la maladie et une diminution des protéines liées à plusieurs fonctions critiques des cellules cérébrales qui pourraient être manipulées par de futures thérapies.

« Ce travail vise à créer un cadre pour l’utilisation de ces protéines nouvellement identifiées dans de futurs essais cliniques », a déclaré la première auteure, Amy Wise, anciennement du département de neurologie de l’UCSF et du centre de mémoire et de vieillissement, et actuellement étudiante en médecine à l’UC Davis.

« Nous espérons atteindre un point où un seul biomarqueur, ou un panel de biomarqueurs issus d’un test sanguin ou d’une ponction lombaire, pourra fournir des résultats diagnostiques et pronostiques définitifs pour la PSP. »