L’expression des gènes peut-elle prédire si une tumeur cérébrale est susceptible de repousser ?

Les médecins prescrivent souvent une radiothérapie associée à une intervention chirurgicale pour traiter une tumeur cérébrale appelée méningiome, qui prend son origine dans les membranes protectrices entourant le cerveau. Mais les effets secondaires des radiations peuvent être graves, notamment des pertes de mémoire et un déclin cognitif. Il est donc important de savoir quels patients en ont réellement besoin.

Aujourd’hui, des chercheurs de l’UC San Francisco et de Northwestern Medicine, en collaboration avec 10 autres centres médicaux, ont trouvé un moyen très précis de prédire le meilleur traitement pour les patients en fonction des modèles d’expression des gènes (les gènes sont activés et désactivés) dans leurs tumeurs. .

Le dépistage des tumeurs à l’aide de cette nouvelle approche pourrait modifier le traitement de près d’une personne sur trois atteinte de méningiome, la forme de tumeur cérébrale la plus courante diagnostiquée chez 42 000 Américains chaque année. Contrairement à d’autres tumeurs cérébrales, les méningiomes surviennent le plus souvent chez les patients de sexe féminin, noirs et âgés.

Dans un article paru dans Médecine naturellel’équipe a conclu que seulement 1 patient sur 5 présentant des tumeurs de bas grade (les moins susceptibles de repousser) pourrait avoir besoin d’une radiothérapie, tandis qu’environ 2 patients sur 5 présentant des tumeurs de plus haut grade pourraient être mieux lotis sans radiothérapie, sur la base des résultats de la nouvelle étude. test d’expression génique.

“Il y a eu beaucoup de controverses dans le domaine quant à savoir qui devrait recevoir une radiothérapie et qui ne devrait pas le faire”, a déclaré David Raleigh, MD, Ph.D., radio-oncologue au Brain Tumor Center de l’UCSF et auteur principal de l’étude. étude, avec Stephen Magill, MD, Ph.D., professeur adjoint de chirurgie neurologique à la Feinberg School of Medicine de l’Université Northwestern. “Notre biomarqueur élimine le jeu de devinettes et nous montre quels patients sont susceptibles de bénéficier de la radiothérapie et lesquels peuvent subir une toxicité et éventuellement aucun bénéfice de la radiothérapie.”

Des microscopes aux molécules

Étant donné que les méningiomes se développent lentement, un patient peut ignorer l’existence de sa tumeur jusqu’à ce qu’il commence à ressentir des symptômes neurologiques comme un engourdissement, une perte de vision ou des changements de personnalité. Il n’existe aucun traitement pharmaceutique, les médecins ont donc recours à la chirurgie pour retirer la tumeur et à la radiothérapie pour l’empêcher de repousser. Les médecins traitent ces tumeurs sur la base des directives de l’Organisation mondiale de la santé, qui les classent en fonction de leur gravité.

Les pathologistes classent actuellement les méningiomes en les examinant au microscope à la recherche de caractéristiques indiquant s’ils peuvent repousser, un système qui est très bon mais pas parfait. Les patients atteints de tumeurs de grade 1 ne reçoivent généralement pas de radiothérapie si leurs tumeurs peuvent être complètement retirées au cours de la chirurgie. Pourtant, dans environ 20 % des cas, les tumeurs récidivent.

Les personnes atteintes de tumeurs de grade 2 et 3, qui sont beaucoup plus agressives et plus susceptibles de repousser après une intervention chirurgicale, sont souvent traitées par radiothérapie après l’intervention chirurgicale. On ne sait pas exactement combien de ces patients, en particulier ceux atteints de tumeurs de grade 2, ont réellement besoin d’une radiothérapie.

Raleigh, avec Magill et l’auteur principal William Chen, MD, ont décidé d’examiner la classification des tumeurs selon lesquels de leurs gènes sont activés et désactivés, offrant ainsi des indices sur leur agressivité.

“Des tests d’expression génétique comme celui-ci, qui analysent un petit nombre de gènes à la fois, sont largement disponibles pour le cancer du sein, de la prostate et certains autres cancers, et ils se sont révélés être une alternative très précise et peu coûteuse à d’autres types de tests, ” dit Chen.

Comment transformer des suppositions en réponses

Raleigh et Chen et leur équipe multidisciplinaire soupçonnaient que l’expression des gènes pourrait identifier plus précisément les patients qui bénéficieraient de la radiothérapie. En utilisant des échantillons provenant de 1 856 patients atteints de méningiome dans 12 centres médicaux aux États-Unis, en Europe et à Hong Kong, l’équipe de Raleigh a mis au point un ensemble de 34 gènes dont les modèles d’expression génique avaient le potentiel de prédire la réapparition d’une tumeur.

Un cinquième des tumeurs de grade 1 – le même nombre qui repoussent après une intervention chirurgicale – exprimaient les schémas qui, selon l’équipe de Raleigh, pouvaient prédire la repousse d’une tumeur. Cette fraction de patients peut bénéficier de la radiothérapie. Les chercheurs ont également découvert que deux cinquièmes des patients atteints de tumeurs de grade 2 et 3 n’avaient pas de récidive, ce qui pouvait également être prédit par l’expression génique de la tumeur.

“Quand procéder à une intervention chirurgicale supplémentaire, à une radiothérapie ou simplement observer un petit méningiome résiduel n’est pas toujours clair”, a déclaré Magill. “Ce test ajoute des informations qui peuvent nous permettre d’adapter notre approche chirurgicale et radiologique afin de fournir les meilleurs résultats pour chaque patient et de maximiser à la fois la qualité et la quantité de vie.”

La prochaine étape de l’équipe consiste à tester cette approche dans deux essais cliniques en cours de développement.