Diagramme schématique montrant que le déficit en ESRRA des adipocytes préserve l’ostéogenèse et la formation vasculaire dans la moelle osseuse riche en adipocytes via une modulation opposée de la lépine et de la SPP1. Crédit : Guan Min
Les adipocytes de la moelle osseuse (BMAds) sont situés dans le microenvironnement osseux, à proximité immédiate des cellules osseuses, des structures vasculaires et des tissus hématopoïétiques. Le déplacement de la lignée des cellules stromales/souches de la moelle osseuse (BMSC) vers des progéniteurs adipogènes engagés au détriment des ostéoprogéniteurs est provoqué par une signalisation anormale au sein du microenvironnement osseux en raison de conditions physiopathologiques.
Cependant, les mécanismes précis qui sous-tendent les BMAds excessifs, en particulier en réponse à des conditions physiopathologiques, dans la médiation de la communication cellulaire entre les cellules résidant dans les os, restent flous.
Récemment, une équipe de recherche dirigée par le professeur Guan Min de l’Institut de technologie avancée de Shenzhen (SIAT) de l’Académie chinoise des sciences a révélé que l’absence du récepteur α lié aux œstrogènes (ESRRA) dans les adipocytes entraîne des modifications de l’expression. de facteurs sécrétés qui ont des effets synergiques sur la détermination du devenir des BMSC et sur l’angiogenèse des cellules endothéliales vasculaires. Ceux-ci indiquent que le ciblage de l’ESRRA dans les adipocytes pourrait constituer une cible thérapeutique potentielle pour l’ostéoporose.
L’étude a été publiée dans Nature Communications le 4 mai.
Dans cette étude, les chercheurs ont découvert que l’inactivation de l’ESRRA spécifique aux adipocytes sauve la perte osseuse et la distorsion des vaisseaux de type H, et inhibe l’adiposité médullaire chez les souris induites par l’ovariectomie (OVX) ou l’obésité induite par le régime alimentaire (DIO).
Les résultats expérimentaux ont montré que l’ESRRA adipocytaire interfère avec la signalisation du 17-estradiol et du récepteur alpha des œstrogènes, entraînant la répression transcriptionnelle de la phosphoprotéine 1 sécrétée (Spp1). Par conséquent, la libération de SPP1 par les adipocytes déficients en ESRRA améliore la migration des cellules endothéliales et rétablit la formation de vaisseaux de type H chez la souris induite par OVX ou DIO.
De plus, ESRRA module positivement l’expression de la leptine en se liant à son promoteur. Par conséquent, l’abrogation de l’ESRRA a diminué la sécrétion de leptine par les adipocytes viscéraux et les BMAds, favorisant ainsi la différenciation des BMSC en ostéoblastes plutôt qu’en adipocytes.
De plus, l’inhibition pharmacologique de l’ESRRA a considérablement limité l’expansion du tissu adipeux médullaire et favorisé la formation osseuse dans un milieu osseux riche en adipocytes de souris obèses, empêchant ainsi la perte osseuse et une adiposité médullaire élevée.
Cette étude fournit une nouvelle méthode de traitement des troubles osseux, en particulier dans les conditions cliniques associées à une adiposité médullaire élevée, en ciblant l’ESRRA.
Plus d’information:
Tongling Huang et al, Cibler l’ESRRA des adipocytes favorise l’ostéogenèse et la formation vasculaire dans la moelle osseuse riche en adipocytes, Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-48255-8
Fourni par l’Institut de technologie avancée de Shenzhen, Académie chinoise des sciences
Citation: Nouveau mécanisme de ciblage des adipocytes de la moelle osseuse pour prévenir la perte osseuse (28 juin 2024) récupéré le 28 juin 2024 sur
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