Analyses longitudinales des populations de cellules immunitaires du sang périphérique. Crédit : Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-45798-8
Un essai clinique a montré qu’une nouvelle combinaison de médicaments utilisée avant la chirurgie éliminait complètement ou réduisait les tumeurs de mélanome chez 70 % des participants à l’essai. L’essai clinique de phase II, NeoACTIVATE, a recruté des patients atteints de mélanome de stade 3 ; les résultats de l’essai ont récemment été partagés dans une étude publiée dans Nature Communications.
« Nous avons constaté qu’environ deux tiers des patients d’un groupe de l’essai n’avaient plus aucune tumeur au moment de leur intervention chirurgicale », a déclaré Matthew S. Block, MD, Ph.D., chef de l’équipe de recherche Stand Up To Cancer (SU2C) Catalyst qui a dirigé l’essai clinique, immunologiste et oncologue médical au Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center et auteur principal de l’étude.
La nouvelle thérapie médicamenteuse testée dans cet essai clinique impliquait deux combinaisons de thérapie ciblée et d’immunothérapie avant la chirurgie, et davantage d’immunothérapie après la chirurgie.
Il s’agit du premier essai clinique visant à explorer l’utilisation d’une combinaison de thérapie ciblée et d’immunothérapie avant la chirurgie chez des patients atteints ou non d’un type de mélanome porteur d’une mutation d’un gène spécifique appelé gène BRAF. Environ la moitié des personnes atteintes de mélanome présentent la mutation BRAF. Les spécialistes du cancer ont découvert que certaines thérapies ciblées fonctionnent particulièrement bien pour contrer cette mutation.
« Nous pensons que ces résultats soutiennent le concept selon lequel une courte série de certaines combinaisons de médicaments administrées avant la chirurgie peut aider un nombre substantiel de patients », a déclaré Tina J. Hieken, MD, responsable clinique de l’équipe de recherche, chirurgienne oncologue au Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center et première auteure de l’étude.
Selon le National Cancer Institute, le mélanome de la peau est le cinquième cancer le plus fréquent aux États-Unis. Environ 100 000 Américains recevront un diagnostic de mélanome en 2024 et environ 1,5 million de personnes aux États-Unis en souffrent.
« Le soutien de Stand Up To Cancer à cet essai, en collaboration avec notre donateur Genentech, membre du groupe Roche, a été essentiel dans notre quête de comprendre et de traiter potentiellement ce cancer courant de manière nouvelle et innovante », a déclaré Julian Adams, Ph.D., président et directeur général de SU2C. « Compte tenu du nombre de personnes touchées par le mélanome, ces résultats pourraient contribuer de manière significative à améliorer les taux de survie. »
L’essai clinique comprenait trois groupes. Le groupe A traitait les patients porteurs de la mutation BRAF avec une combinaison de médicaments appelés vemurafenib, cobimetinib et atezolizumab avant l’intervention. Le groupe B incluait les patients sans mutation BRAF, qui étaient traités avant l’intervention avec du cobimetinib et de l’atezolizumab. Les deux groupes de patients ont ensuite reçu de l’atezolizumab après l’intervention.
Le vémurafénib et le cobimétinib sont des thérapies ciblées qui combattent le cancer en bloquant ou en désactivant les signaux dans certains types de cellules cancéreuses et peuvent également améliorer la réponse immunitaire. L’atézolizumab est une immunothérapie qui déclenche le système immunitaire de l’organisme pour aider à combattre le cancer.
Les résultats de l’essai pour les groupes A et B ont montré que près de 67 % des patients porteurs de la mutation BRAF avaient une « réponse pathologique » complète, c’est-à-dire qu’aucune cellule cancéreuse n’avait été détectée dans leurs ganglions lymphatiques pendant l’opération. 20 % supplémentaires de ce groupe avaient une réponse partielle, c’est-à-dire que les cellules cancéreuses avaient été réduites. Dans le groupe des patients qui n’avaient pas la mutation BRAF, les résultats n’étaient pas aussi frappants, mais étaient néanmoins prometteurs. Environ 33 % avaient une réponse pathologique complète ou presque complète. 20 % supplémentaires avaient une réponse partielle.
En évaluant les deux groupes ensemble, le traitement a éliminé complètement ou presque complètement les tumeurs chez 50 % des participants à l’essai. Le traitement a réduit de manière significative les tumeurs chez 20 % supplémentaires de participants.
Le groupe C de cet essai traite les patients avec une combinaison d’atezolizumab et d’un autre médicament d’immunothérapie appelé tiragolumab. Les chercheurs prévoient de terminer le recrutement pour cette partie de l’étude dans les mois à venir.
Hieken et Block ont déclaré que les résultats de l’essai laissent entrevoir que la poursuite des recherches pourrait permettre à cette thérapie d’aider les patients atteints de mélanome dont les cancers ne répondent pas bien à l’immunothérapie seule. Ils mènent d’autres recherches et essais cliniques pour découvrir d’éventuels indices biologiques qui aideront les médecins à choisir le meilleur traitement pour chaque patient atteint de mélanome.
« Nous sommes ravis que les travaux de cette équipe de recherche nous aident à en savoir plus sur le potentiel prometteur de ces thérapies », a déclaré Ira Mellman, vice-président du département d’immunologie du cancer chez Genentech, une filiale du groupe Roche. « Nous espérons que ces résultats prometteurs se traduiront par des thérapies qui pourront aider de nombreux patients atteints de mélanome. »
Plus d’information:
Tina J. Hieken et al., Cobimetinib et atezolizumab néoadjuvants avec ou sans vemurafenib pour le mélanome opérable de stade III à haut risque : l’essai NeoACTIVATE de phase II, Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-45798-8
Fourni par Stand Up To Cancer
Citation:Un essai clinique unique en son genre élimine ou réduit les tumeurs du mélanome chez 70 % des patients (11 juillet 2024) récupéré le 11 juillet 2024 à partir de
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