Les points rouges sur la photo sont des cellules cancéreuses teintes. La rangée du bas traitée avec le Plixorafenib (PLX8394) montre que le médicament inhibe de manière significative l’invasion des cellules cancéreuses dans le gel de collagène. Dans la rangée supérieure, les cellules témoins se déplacent sans inhibition. Le mouvement des cellules a été suivi au microscope confocal pendant cinq jours. Barre d’échelle 500 μm. Crédit : Elina Siljamäki
Une étude menée à l’Université de Turku, en Finlande, montre que le plixorafenib, un nouveau médicament développé pour traiter le mélanome et le cancer du poumon, pourrait également arrêter la progression du carcinome épidermoïde cutané.
Le carcinome épidermoïde cutané (cSCC), également connu sous le nom de carcinome épidermoïde de la peau, est la forme la plus courante de cancer de la peau métastatique. L’incidence du CSCc augmente dans le monde entier avec des millions de nouveaux cas diagnostiqués chaque année. Le pronostic du CSC métastatique est sombre car il n’existe actuellement aucun traitement ciblé efficace disponible.
Les cellules cancéreuses peuvent contenir de nombreuses mutations, c’est pourquoi elles se divisent beaucoup plus rapidement que les cellules humaines saines. La croissance accélérée est souvent provoquée par l’activation simultanée de plusieurs voies de signalisation. De nombreux traitements actuels ont été développés pour inhiber une seule mutation ou voie de signalisation du cancer, même si le blocage de plusieurs voies pourrait être un moyen plus efficace d’empêcher la croissance du cancer.
Les groupes de recherche du professeur de biochimie Jyrki Heino et du professeur de dermatologie Veli-Matti Kähäri de l’université de Turku, en Finlande, ont découvert une nouvelle cible pour un nouveau médicament appelé plixorafenib (également appelé PLX8394) en observant qu’il inhibe simultanément l’activité de plusieurs voies clés dans le cSCC. Les résultats sont publiés dans la revue Oncogène.
« Le Plixorafenib a été développé à l’origine pour traiter le mélanome et le cancer du poumon provoqués par une mutation spécifique et il est actuellement en phase 2 d’essais cliniques pour ces deux cancers. Cependant, nous avons remarqué que ce nouveau médicament cible plusieurs voies de signalisation dans le carcinome épidermoïde cutané. être obtenu avec des doses qui ne semblent pas avoir d’effets secondaires significatifs”, explique Heino.
Nouvelle cible prouvée dans des modèles expérimentaux
La première auteure de l’article, Elina Siljamäki, chercheuse principale, a utilisé des modèles de culture cellulaire 3D qui imitent les tumeurs du carcinome épidermoïde cutané dans des conditions de laboratoire.
“Dans nos études antérieures, nous avons observé que deux protéines de signalisation dans la cellule, le facteur de croissance transformant β (TGF-β) et la proto-oncoprotéine Ras, jouent un rôle clé dans la propagation du cSCC. Dans cette étude, nous avons montré que Le plixorafenib, qui a été développé pour inhiber la voie de signalisation Ras, a également bloqué l’activation de la voie TGF-b et la croissance du carcinome épidermoïde cutané humain dans des modèles murins”, explique Siljamäki.
La découverte est importante car elle montre qu’un seul médicament peut inhiber plusieurs protéines cancérigènes différentes ou des voies de signalisation trop actives et donc ralentir la propagation du cancer.
En outre, l’étude a montré que les médicaments qui ont progressé jusqu’au stade des essais cliniques peuvent avoir un ensemble de cibles plus large et donc être utilisés plus largement. Comme la sécurité du médicament a déjà été prouvée, il peut être introduit plus rapidement pour traiter de nouveaux patients.
“Nos résultats montrent que le plixorafenib est un candidat très prometteur pour un essai clinique dans le traitement du carcinome épidermoïde cutané local ou métastatique”, explique Kähäri.
Plus d’information:
Elina Siljamäki et al, Inhibition de la signalisation, de l’invasion et de la croissance du TGF-β du carcinome épidermoïde cutané par le PLX8394, Oncogène (2023). DOI : 10.1038/s41388-023-02863-8
Fourni par l’Université de Turku
Citation: Un nouveau médicament montre un potentiel dans le traitement du carcinome épidermoïde cutané (22 novembre 2023) récupéré le 22 novembre 2023 sur
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