Un nouveau regard sur les raisons pour lesquelles la vieillesse est liée à un COVID grave, voire mortel

Une question de longue date taraude la bataille contre le COVID depuis plus de quatre ans : pourquoi l’infection provoque-t-elle une maladie grave chez les personnes âgées ? La question demeure malgré qu’un groupe mondial d’enquêteurs médicaux ait fourni certaines des raisons, mais pas toute l’histoire.

Depuis le début de la pandémie en 2020, il est clair que les personnes âgées courent un risque important de contracter un COVID grave, voire mortel. Pourtant, les mécanismes sous-jacents à leur susceptibilité n’étaient pas toujours clairs malgré les études prenant en compte les comorbidités, comme le diabète, les troubles cardiaques et pulmonaires, ainsi que d’autres caprices chroniques de l’âge qui peuvent aggraver une maladie infectieuse.

À ce jour, les scientifiques ont blâmé un système immunitaire dérégulé, une affinité liée à l’âge pour une coagulation sanguine excessive et un déclin global des principaux soldats du système immunitaire adaptatif, les cellules T et B, pour expliquer les risques accrus de COVID grave avec le vieillissement. population. Et même si tous ces facteurs peuvent jouer un rôle, une question inévitable se pose : pourquoi ?

Une nouvelle étude clinique multicentrique, rapportée dans Médecine translationnelle scientifique, a fourni des réponses complètes et lève une partie du mystère entourant les mauvais résultats des personnes âgées. Des scientifiques de l'Université de Californie à San Francisco et leurs collaborateurs aux États-Unis ont examiné la progression de l'infection en étudiant une vaste cohorte clinique longitudinale. Les sujets de l'étude étaient des personnes dont l'âge variait du plus jeune au plus âgé.

“Nous avons évalué l'impact du vieillissement sur la réponse immunitaire de l'hôte dans le sang et les voies respiratoires supérieures, ainsi que dans le microbiome nasal”, a rapporté le Dr Hoang Van Phan, auteur principal de la recherche.

Décrivant l'enquête comme un essai de cohorte prospectif et multicentrique portant sur 1 031 patients « naïfs de vaccin » – non vaccinés – âgés de 18 à 96 ans, Phan a ajouté que toutes les personnes participant à l'essai, quel que soit leur âge, ont été hospitalisées pour COVID. . L’objectif, selon Phan, était de voir quelles différences l’âge provoquait en réponse à l’infection par le SRAS-CoV-2.

En se lançant dans la recherche, Phan et ses collègues savaient que l’âge était corrélé à une capacité réduite à éliminer le virus. Ils savaient également que les patients plus âgés étaient plus susceptibles de subir des perturbations accrues des réponses inflammatoires et immunitaires de l'organisme.

Pire encore, des études épidémiologiques ont montré depuis longtemps que l’âge avancé était lui-même un facteur de risque majeur de forme grave du COVID. Les adultes de plus de 75 ans sont 140 fois plus susceptibles de mourir de cette maladie que les personnes plus jeunes.

Pourtant, même face à un schéma épidémiologique puissant, les principales raisons biologiques de l’impact du vieillissement restent insaisissables, notamment la raison pour laquelle les personnes âgées ont tendance à héberger des concentrations plus élevées de virus. Pour découvrir pourquoi, l’équipe a mené une batterie de tests sophistiqués pour trouver les réponses.

“Nous avons effectué une cytométrie de masse, un profilage des protéines sériques, des tests d'anticorps anti-SARS-CoV-2 et une transcriptomique sanguine et nasale”, a écrit Phan dans son article, soulignant que l'analyse d'échantillons de sang et d'écouvillons nasaux était essentielle à leur recherche car le virus peut être trouvé en plus grande abondance dans le sang et dans les voies respiratoires supérieures. Les résultats de leurs tests contenaient de nouvelles données et un nouveau niveau de compréhension.

« L'âge plus avancé est corrélé à une abondance virale accrue du SRAS-CoV-2 lors de l'admission à l'hôpital, à une clairance virale retardée et à une expression accrue du gène de l'interféron de type I dans le sang et les voies respiratoires supérieures », a poursuivi Phan.

“Nous avons également observé une régulation positive, dépendante de l'âge, des voies de signalisation immunitaire innée et une régulation négative des voies de signalisation immunitaire adaptative”, a déclaré Phan, qui a en outre expliqué que la production de monocytes du système immunitaire inné augmentait tandis que les cellules T et B naïves du système immunitaire adaptatif système étaient faibles.

Contrairement aux patients plus jeunes, les plus âgés présentaient également des voies immunitaires innées plus actives et une augmentation persistante des gènes pro-inflammatoires et des cytokines, ce qui suggère que l'âge avancé pourrait perturber la capacité du corps à désactiver la réponse inflammatoire. De plus, les biomarqueurs de la gravité de la maladie, tels que l’interleukine-6, étaient les plus extrêmes chez les patients les plus âgés. Ensemble, ces données permettent de comprendre pourquoi l’âge est un facteur de risque majeur de COVID grave, a conclu l’équipe.

“Notre étude révèle que le vieillissement est associé à une clairance virale altérée, à une signalisation immunitaire dérégulée et à une activation persistante et potentiellement pathologique de gènes et de protéines pro-inflammatoires”, a ajouté Phan, suggérant que les nouvelles découvertes pourraient ouvrir la voie à des modalités de traitement spécifiquement ciblées sur les personnes. d'un âge avancé.

“Ces différences soulèvent la possibilité que les personnes âgées atteintes d'une forme grave de COVID-19 puissent répondre différemment, et peut-être plus favorablement, aux thérapies immunomodulatrices dirigées contre certaines cytokines inflammatoires.”

© 2024 Réseau Science X