Un traitement mensuel pourrait-il prévenir les surdoses de fentanyl ? Les scientifiques y travaillent

Les scientifiques ont développé un traitement par anticorps prometteur pour bloquer les effets potentiellement mortels du fentanyl pendant près d'un mois, suscitant l'espoir d'un nouvel outil pour lutter contre les surdoses.

Des tests sur des animaux ont montré que le traitement pouvait bloquer efficacement les effets du fentanyl, jetant ainsi les bases pour évaluer si le médicament s'avérera efficace chez l'homme, selon une étude publiée dans la revue Communications naturelles.

Les anticorps sont trop gros pour traverser la barrière hémato-encéphalique. Ainsi, lorsqu'ils se lient au fentanyl dans la circulation sanguine, ils empêchent le puissant opioïde d'atteindre les récepteurs du cerveau, ont expliqué les chercheurs. Le traitement expérimental, baptisé CSX-1004, a été administré aux animaux par perfusion intraveineuse.

Andrew Barrett, directeur scientifique de Cessation Therapeutics, la société qui a développé le traitement, a comparé la façon dont il agit à “Pac-Man” captant le fentanyl dans le sang, ce qui “empêche le fentanyl d'atteindre le cerveau où il produit ses effets”. “, à la fois agréable et dangereux.

Parmi ses utilisations possibles : La perfusion pourrait être administrée à titre préventif aux patients qui suivent un programme de désintoxication en milieu hospitalier « pour tenter d'éviter un décès en cas de rechute », a déclaré Barrett.

Trouver un tel outil est particulièrement urgent alors que le nombre de vies américaines perdues à cause d'overdoses de drogue a grimpé à plus de 100 000 par an, selon les données fédérales. La majeure partie de ces décès sont liés aux opioïdes synthétiques tels que le fentanyl, une drogue puissante qui a également été trouvée dans des pilules contrefaites et qui est souvent mélangée à d'autres drogues telles que la méthamphétamine.

Des scientifiques de Cessation Therapeutics à San Diego, en collaboration avec des chercheurs de la Harvard Medical School et de l'hôpital McLean dans le Massachusetts, ont effectué une série de tests sur des rongeurs et des singes écureuils pour évaluer les effets du CSX-1004 et ont découvert qu'une seule perfusion protégeait les primates du fentanyl pendant plus de trois semaines.

Une série d’expériences comprenait huit singes qui ont reçu du fentanyl à plusieurs reprises sur 28 jours. Les animaux ont d’abord reçu un placebo pour voir comment ils réagissaient à l’opioïde sans traitement. Plus tard, ils ont reçu une dose faible ou élevée de CSX-1004 au début du cycle et ont reçu du fentanyl six fois.

Les mesures respiratoires ont montré que le médicament était le plus protecteur pendant la première semaine et diminuait régulièrement par la suite, la dose la plus élevée montrant des effets significatifs jusqu'à 28 jours.

Le traitement expérimental a inversé la respiration ralentie ou superficielle, un symptôme de surdose pouvant entraîner la mort, ont rapporté les chercheurs. Et cela a fonctionné sur d’autres analogues dangereux du fentanyl comme le carfentanil – un opioïde synthétique destiné à séder les grands animaux – sans affecter l’oxycodone ou d’autres opioïdes prescrits par les médecins pour gérer la douleur, ont découvert les auteurs de l’étude.

Cessation Therapeutics a commencé à évaluer la sécurité du traitement chez des volontaires humains et prévoit d'évaluer ensuite ses effets chez les personnes dépendantes aux opioïdes, a déclaré Barrett. Si le CSX-1004 s'avère efficace dans les essais cliniques, ont déclaré les chercheurs, il pourrait protéger les personnes présentant un risque élevé de surdose et devenir un pont vers d'autres traitements qui traitent les symptômes de manque et de sevrage, ont écrit les chercheurs.

“Nous sommes dans une situation de crise où nous avons besoin de tout le monde sur le pont pour aider à empêcher les gens de mourir”, a déclaré Kelly E. Dunn, professeur de psychiatrie et de sciences du comportement à la faculté de médecine de l'université Johns Hopkins, qui a conseillé l'entreprise sur la question. conception des essais humains du médicament, mais n'a pas été impliqué dans la collecte de données pour la nouvelle étude.

« Ces approches transformatrices sont exactement ce dont nous avons besoin », car avec les outils existants, « nous ne faisons tout simplement pas les progrès que nous espérions ».

Armer les gens avec des anticorps est exploré depuis longtemps par les chercheurs comme un moyen potentiel de protéger les gens contre une gamme de drogues addictives.

Alors que les décès liés au fentanyl ont fortement augmenté depuis le début de la pandémie de COVID-19, la recherche sur les traitements par anticorps « ouvre réellement la porte à un outil qui nous aidera à répondre aux populations à très haut risque », a déclaré le Dr Nora Volkow, directrice du National Institut sur l'abus des drogues. Parmi eux se trouvent des personnes sortant de prison ou de prison, qui sont confrontées à un risque alarmant de surdose dans les semaines qui suivent leur libération, a-t-elle déclaré.

Volkow a ajouté que le traitement pourrait aider à protéger les personnes qui consomment de la cocaïne ou de la méthamphétamine, qui risquent une surdose lorsque leurs drogues sont contaminées par du fentanyl. Pour ces personnes, a-t-elle déclaré, « vous réduirez considérablement le risque de mourir ».

Les anticorps pourraient présenter des avantages par rapport à la naltrexone à libération prolongée, un médicament qui bloque les effets des opioïdes, a déclaré Barrett. Les injections mensuelles de naltrexone obligent les personnes à s'abstenir de prendre des opioïdes pendant un certain temps avant de commencer le traitement.

“Votre tolérance diminue très rapidement” pendant cette période, a déclaré le Dr Melissa B. Weimer, professeur agrégé de médecine et de santé publique à Yale, qui n'a pas participé à l'étude. Lorsqu'elles subissent un sevrage, “la plupart des personnes souffrant de troubles graves liés à l'usage d'opioïdes seront très mal à l'aise pendant cette période. Cela les expose au risque de ne pas commencer le traitement”, les laissant sans protection et exposées à un risque plus élevé de surdose d'opioïdes.

De plus, les personnes prenant de la naltrexone ne peuvent pas utiliser d’autres médicaments courants pour réduire les envies d’opioïdes, comme la méthadone. Et comme la naltrexone bloque tous les opioïdes, elle peut compliquer la gestion de la douleur en cas d’urgence. Sur la base des résultats obtenus jusqu'à présent, le CSX-1004 ne présente pas ces inconvénients, a déclaré Barrett.

L'équipe de recherche étudie toujours si le CSX-1004 provoque un « sevrage précipité » – une expérience brutale et écoeurante que les personnes ont subie avec certains traitements contre les troubles liés à l'usage d'opioïdes. “Nous ne connaissons pas encore la réponse, mais nous ne pensons pas qu'il s'agira d'un retrait profond” en raison de la manière dont cela fonctionne, a déclaré Barrett.

Weimer a déclaré qu'une autre question importante est de savoir ce qui se passe si les gens consomment davantage de fentanyl pour tenter d'annuler les effets du médicament. Les médecins devront savoir si les personnes risquent davantage de surdose à mesure que les effets du médicament s’estompent, a-t-elle déclaré.

Et puis il y a la question pratique de « quelle proportion d’individus opteraient pour ce traitement », a déclaré le Dr Larissa Mooney, psychiatre en toxicomanie à l’UCLA. “Les personnes qui choisissent cette option thérapeutique devraient être motivées à recevoir un traitement qui réduirait les effets du fentanyl.”

Les scientifiques ont également tenté de développer des vaccins qui incitent l’organisme à produire des anticorps capables de protéger contre le fentanyl et d’autres drogues illicites. Le Dr Thomas Kosten, psychiatre au Baylor College of Medicine qui a travaillé sur un vaccin au fentanyl, a déclaré que les thérapies à base d'anticorps pourraient présenter certains inconvénients pratiques.

Le coût de fabrication d'anticorps monoclonaux comme le CSX-1004 est « plutôt élevé », a déclaré Kosten, et « vous ne pouvez pas simplement stocker un monoclonal dans votre placard, vous devez le réfrigérer. solution pratique à ce qui constitue un énorme problème. » Il s'est également demandé si les assureurs maladie couvriraient les coûts d'un traitement par perfusion pour les troubles liés à l'usage de substances.

Volkow a déclaré que si un traitement comme le CSX-1004 s'avère efficace chez l'homme, “il y a beaucoup de place pour l'innovation” pour résoudre les problèmes pratiques. “Il serait logique de faire cette innovation si elle semble fonctionner.”

Cessation Therapeutics a déclaré qu'elle développait déjà une version injectable du traitement par anticorps qui pourrait être plus pratique. Dans le nouvel article, les auteurs ont écrit que le prix des anticorps monoclonaux pourrait être à peu près au même niveau que celui de certains traitements existants contre les troubles liés à l’usage d’opioïdes.

Dunn de l'Université Johns Hopkins a appelé à davantage d'investissements dans de nouveaux médicaments et approches pour contrecarrer les surdoses. Il y a « très peu d'investissements généraux dans ce domaine », a-t-elle déclaré, malgré le nombre alarmant de vies perdues. “Nous avons besoin de cet investissement pour pouvoir réellement apporter de grands changements.”

2023 Los Angeles Times. Distribué par Tribune Content Agency, LLC.