Schéma du mécanisme d’action d’ETV5 sur la différenciation des cellules TFH. Crédit : POSTECH
Une équipe de recherche comprenant le professeur Yoontae Lee et Jiho Park, candidat au doctorat, du département des sciences de la vie de l’université des sciences et technologies de Pohang (POSTECH) a découvert qu’une protéine particulière favorise le développement du lupus érythémateux disséminé (LED).
L’étude a été publiée dans le Actes de l’Académie nationale des sciences (PNAS).
Les lymphocytes B, qui constituent le système immunitaire de l’organisme, produisent des anticorps pour combattre les agents pathogènes tels que les virus qui pénètrent dans l’organisme depuis l’extérieur. Les cellules T auxiliaires folliculaires (TFH) aident les lymphocytes B à générer ces anticorps. Cependant, une surabondance de TFH peut entraîner une activité excessive des lymphocytes B, ce qui entraîne des maladies auto-immunes.
Dans de tels cas, les cellules B reconnaissent par erreur les tissus et cellules du corps comme des agents pathogènes et produisent des auto-anticorps même lorsqu’aucun agent pathogène externe n’est présent.
Le LES, l’une des maladies auto-immunes les plus répandues, se caractérise par une éruption cutanée rouge en forme de papillon et une arthrite qui touche principalement le nez et les joues. Les symptômes et les cellules immunitaires affectées varient d’un patient à l’autre, et la cause et les mécanismes sous-jacents ne sont pas clairement compris, ce qui complique la mise en place d’un traitement personnalisé.
Des recherches antérieures menées par l’équipe du professeur Yoontae Lee ont suggéré que l’ETV5, un facteur de transcription spécifique exprimé dans les cellules T, favorise la différenciation des cellules T en cellules TFH, ce qui pourrait conduire au LES. Dans cette étude, l’équipe a mené des expériences sur des souris et des humains pour confirmer cette hypothèse.
En conséquence, les symptômes auto-immuns tels que les concentrations d’autoanticorps, l’infiltration de cellules immunitaires dans les tissus corporels et la glomérulonéphrite rénale, ainsi que le développement de cellules TFH ont été réduits dans le modèle murin de LES déficient en ETV5. L’équipe a découvert que l’ETV5 améliore l’expression de sa protéine cible, l’ostéopontine (OPN), qui à son tour active la protéine AKT, conduisant à la différenciation en cellules TFH.
Les chercheurs ont également confirmé que dans les cellules T humaines, la différenciation en cellules TFH est également régulée par les niveaux d’expression d’ETV5 et d’OPN.
Conformément aux résultats des modèles animaux, ETV5 et OPN étaient exprimés à des niveaux plus élevés dans les modèles de patients atteints de LES par rapport à la population générale. De plus, l’activité de la maladie et les concentrations d’autoanticorps sanguins étaient généralement proportionnelles aux niveaux d’expression d’ETV5 et d’OPN.
Le professeur Yoontae Lee, qui a dirigé l’étude, a déclaré : « Nous avons identifié un mécanisme de pathogenèse du LES impliquant ETV5 et OPN dans des expériences en conditions réelles. Nous espérons que des recherches plus poussées conduiront au développement d’inhibiteurs d’ETV5 qui régulent le développement des cellules TFH pour aider à traiter les patients atteints de LES. »
Plus d’information:
Jiho Park et al, ETV5 favorise la pathogenèse du lupus et la différenciation des cellules T auxiliaires folliculaires en induisant l’expression de l’ostéopontine, Actes de l’Académie nationale des sciences (2024). DOI: 10.1073/pnas.2322009121
Fourni par l’Université des sciences et technologies de Pohang
Citation:Une équipe de recherche identifie une protéine cible régulant la maladie auto-immune du lupus (2024, 2 juillet) récupéré le 2 juillet 2024 à partir de
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