Une étude multi-ascendance révèle la génétique commune de la consommation problématique d'alcool

Une étude menée par des chercheurs du VA Connecticut Healthcare Center/Yale révèle que les ancêtres du monde entier possèdent une architecture génétique commune pour la consommation problématique d'alcool (PAU) – une consommation excessive d'alcool habituelle, accompagnée de conséquences néfastes.

Les résultats, publiés dans Médecine naturelle, pourrait aider les scientifiques à comprendre les bases génétiques de la PAU, une cause majeure de problèmes de santé dans de nombreux groupes d'âge. C'est l'une des principales causes de décès chez les personnes touchées.

Cette étude est la plus importante à ce jour sur la PAU : elle a identifié de nombreux nouveaux gènes à risque et découvert une grande quantité de nouveaux éléments biologiques. Avec une meilleure compréhension de la biologie de la PAU, les scientifiques disposeront de nouvelles possibilités pour développer des traitements.

Hang Zhou, Ph.D., professeur adjoint de psychiatrie, d'informatique biomédicale et de science des données à la Yale School of Medicine et à VA Connecticut, et premier auteur de l'étude, a déclaré : « Recherche axée principalement sur la compréhension du mécanisme moléculaire sous-jacent à la PAU. et l'identification des gènes cibles pour d'éventuelles études pharmacologiques est extrêmement importante pour les futurs traitements et pourrait aider à atténuer les conséquences d'une consommation excessive d'alcool.

Les chercheurs ont étudié plus d’un million de personnes atteintes de PAU et ont inclus autant de groupes génétiques ancestraux que possible, y compris des personnes d’ascendance européenne, africaine, latino-américaine, est-asiatique et sud-asiatique.

Le Million Veteran Program (MVP) a été une source de données majeure pour cette étude : les données du MVP ont été combinées avec des données provenant de nombreuses autres sources pour créer les analyses.

Par rapport aux recherches précédentes, ces travaux ont élargi les résultats et démontré que l’architecture génétique de la PAU est considérablement partagée entre ces populations. Il existe des différences génétiques entre les différentes populations de PAU, mais les similitudes sont plus grandes. Les informations croisées sur les ascendances ont permis aux chercheurs d’améliorer la puissance de la découverte de gènes.

“En exploitant les informations multi-ascendantes, nous avons identifié 110 régions génétiques et avons obtenu une cartographie fine améliorée des variantes causales potentielles dans chaque région”, a déclaré Zhou.

Les chercheurs ont également utilisé diverses méthodes pour prioriser plusieurs gènes avec des preuves convergentes liant l’association à la PAU avec la biologie du cerveau par l’expression des gènes (étude d’association à l’échelle transcriptionnelle dans 13 tissus cérébraux) et des analyses d’interactions de la chromatine dans le cerveau. Ce travail fournira des ressources et des cibles précieuses pour les futures analyses fonctionnelles et le développement de médicaments.

Joel Gelernter, MD, professeur de psychiatrie au Foundations Fund et professeur de génétique et de neurosciences à la Yale School of Medicine et à VA Connecticut, était l'auteur principal de l'étude.

“L'un des produits les plus importants de cette recherche est l'information fournie sur le risque de PAU dans l'ensemble du génome”, a déclaré Gelernter. “Les données résultantes nous ont permis de mieux comprendre la biologie de la PAU, suggérant que certains médicaments déjà approuvés pourraient devenir des outils pour traiter la PAU à l'avenir, avec des recherches supplémentaires. Les données que nous avons produites seront partagées avec la communauté des chercheurs, et cela permettra aider grandement aux recherches futures d’autres scientifiques.

Les analyses de réutilisation des médicaments ont identifié plusieurs médicaments existants comme traitements potentiels de la PAU, qui sont décrits dans l'article publié.

L'un des résultats de cette étude concerne les données d'association à l'échelle du génome, et ce type d'informations peut être utilisé pour calculer des « scores de risque polygénique », ou PRS, qui peuvent être utilisés pour estimer le risque génétique d'un individu de PAU.

Les chercheurs ont souligné que le PRS qu'ils ont calculé n'est pas encore prêt à être utilisé en clinique, mais ils ont également testé l'association du PRS pour la PAU avec des centaines de caractéristiques médicales dans plusieurs biobanques, notamment la biobanque du centre médical de l'université Vanderbilt, le BioMe de Mount Sinai, le Mass Biobanque générale Brigham et biobanque Penn Medicine. Cette analyse a identifié des corrélations génétiques entre la PAU et de nombreux autres troubles mentaux et neurologiques.