Une étude révèle comment les cellules souches cancéreuses se propagent et résistent au traitement

Les chercheurs de NDORMS ont identifié un axe critique qui contrôle la formation et le comportement des cellules souches cancéreuses (CSC), une sous-population de cellules qui influencent le degré de létalité du cancer, sa résistance à la chimiothérapie et sa capacité à se propager à d'autres parties du corps. .

Les résultats, publiés dans Communications naturellespourrait ouvrir la voie à des traitements plus efficaces contre le cancer.

La recherche, dirigée par Siim Pauklin, professeur agrégé et chercheur en développement de carrière au CRUK de NDORMS, s'est concentrée sur la compréhension de l'interaction complexe entre les cellules autonomes (mécanismes à l'intérieur des cellules qui fonctionnent indépendamment des signaux provenant de l'extérieur des cellules) et non autonomes (externes). signaux provenant de cellules extérieures) qui régissent les caractéristiques semblables aux cellules souches des cellules souches cancéreuses (CSC) dans le cancer du pancréas.

Des CSC ont également été découverts dans les cancers du cerveau, du sein, du côlon, de l’œsophage, du foie, du poumon, des ovaires, de la prostate, de l’estomac et de la thyroïde, entre autres.

En utilisant une approche protéomique quantitative pour analyser l'ensemble des protéines dans l'espace extracellulaire (le sécrétome) des CSC pancréatiques, la recherche révèle comment un axe complexe impliquant les protéines du rétinoblastome (RB) et les facteurs de transcription E2F contrôle la production de molécules de signalisation qui favorisent Formation de CSC et chimiorésistance.

“Nous avons été surpris de constater que les régulateurs du cycle cellulaire bien connus, pRb et E2F, dont on pensait auparavant qu'ils n'avaient que des effets cellulaires autonomes, jouent en réalité un rôle non autonome dans le contrôle de la sécrétion de ligands clés du WNT qui conduisent le propriétés semblables aux cellules souches des CSC », a déclaré Siim. “Ce travail fournit des informations importantes sur les mécanismes autonomes non cellulaires qui permettent aux cellules souches cancéreuses de prospérer et d'échapper au traitement.”

Les chercheurs ont découvert que les facteurs de transcription E2F1 et E2F4 induisent l’expression de ligands WNT, tels que WNT7A, WNT7B, WNT10A et WNT4, tandis que les protéines pRb et RBL2 agissent pour réduire leur expression. Cet équilibre délicat est perturbé dans les cellules cancéreuses hébergeant des mutations KRAS, conduisant à la sécrétion aberrante de ces ligands WNT et à l’activation de la voie de signalisation WNT/β-caténine dans les CSC.

“L'interaction entre les régulateurs transcriptionnels cellulaires autonomes et les voies de signalisation non cellulaires autonomes est un aspect crucial, mais souvent négligé, de la biologie des cellules souches cancéreuses”, a déclaré Siim. “Nos résultats mettent en valeur l'importance de cibler ces réseaux de communication extracellulaires pour éliminer efficacement cette population de cellules résiliente.”

Les découvertes de l'étude pourraient ouvrir la voie au développement de thérapies anticancéreuses plus efficaces, car le ciblage de la voie identifiée pourrait potentiellement perturber l'auto-renouvellement, la chimiorésistance et le potentiel métastatique des CSC, qui sont souvent responsables de l'échec du traitement et de la récidive de la maladie.