Une étude révèle le double rôle des protéines dans le traitement du cancer

Des chercheurs du UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center ont découvert de nouveaux détails sur le rôle d’une protéine appelée facteur de régulation de l’interféron (IRF1) dans la progression du cancer et la réponse au traitement, offrant de nouvelles perspectives qui peuvent potentiellement aider à améliorer l’efficacité de l’immunothérapie contre le cancer.

L’étude, publiée dans Rapports de cellulesrévèle comment l’IRF1 peut à la fois entraver et aider la réponse immunitaire du corps aux tumeurs, selon les cellules dans lesquelles se trouve la protéine.

« Nous savons que l’IRF1 joue un rôle essentiel dans la modulation de l’immunité antivirale », a déclaré le Dr Philip Scumpia, professeur associé de médecine à la David Geffen School of Medicine de l’UCLA et auteur principal de l’étude.

« Mais il y avait des rapports contradictoires sur le fait de savoir si l’IRF1 favorise ou supprime l’immunité antitumorale. Ce qui nous a surpris, c’est que le rôle de l’IRF1 était différent selon les cellules qui l’exprimaient, ce qui pourrait expliquer les rapports contradictoires. Nos résultats ajoutent un niveau de complexité à notre compréhension de l’IRF1 et de son rôle dans l’immunothérapie. »

L’immunothérapie reste une approche efficace dans le traitement du cancer. Elle consiste à exploiter le système immunitaire de l’organisme pour reconnaître et attaquer les cellules cancéreuses. Bien que l’immunothérapie ait montré son efficacité dans le traitement de certains types de cancer et puisse conduire à une rémission à long terme chez certains patients, elle ne fonctionne pas pour tout le monde.

Comprendre les mécanismes de protéines comme IRF1 peut aider à affiner les stratégies d’immunothérapie, les rendant plus efficaces pour un plus large éventail de patients, a noté Scumpia.

Pour décortiquer le rôle de l’IRF1 dans la croissance tumorale et la réponse immunitaire, l’équipe de chercheurs a étudié ce qui se passe lorsque l’IRF1 est absent à la fois dans les cellules tumorales et dans les cellules environnantes.

« Nous avons déjà montré que les cellules exposées aux rayonnements ionisants, un traitement bien connu contre le cancer, induisaient une réponse immunitaire via IRF1. Nous voulions voir si IRF1 régulait des réponses immunitaires similaires dans les tumeurs en croissance », a déclaré le Dr Prabhat Purbey, scientifique du projet au laboratoire Scumpia et premier auteur de l’étude.

L’équipe a d’abord créé des clones déficients en IRF1 de diverses cellules tumorales et a comparé la croissance de ces tumeurs génétiquement modifiées à celle de tumeurs normales, en évaluant l’infiltration des cellules immunitaires à l’aide de l’histologie et de la cytométrie de flux. Ils ont ensuite examiné l’effet du blocage des points de contrôle immunitaire, un type d’immunothérapie, sur ces tumeurs et ont réalisé un séquençage d’ARN à cellule unique pour comprendre les états d’activation des cellules immunitaires.

Ils ont découvert que la présence d’IRF1 dans les cellules tumorales peut en réalité affaiblir la réponse immunitaire en favorisant l’épuisement des lymphocytes T et en affectant les réponses du récepteur de type Toll et de l’interféron de type I. Cela se produit parce que l’IRF1 dans les cellules tumorales augmente les niveaux de plusieurs points de contrôle immunitaires, notamment IDO-1 et PD-L1, des protéines qui inhibent l’activité des lymphocytes T tout en modifiant l’expression des protéines impliquées dans la présentation de l’antigène.

Cependant, l’IRF1 est crucial pour le développement des cellules immunitaires, le recrutement et la fonction des cellules T cytotoxiques et des cellules tueuses naturelles, des cellules immunitaires clés qui peuvent attaquer directement la tumeur.

« Ces résultats suggèrent que la réduction de l’IRF1 dans les cellules tumorales, ou son activation dans les cellules immunitaires, pourrait améliorer l’efficacité du traitement du cancer en renforçant l’immunité antitumorale naturelle de l’organisme », a déclaré Scumpia, qui est également membre du UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center. « Nous avons maintenant une idée plus claire de l’impact de l’IRF1 sur l’immunothérapie et de la manière dont nous pouvons l’adapter pour contribuer à la lutte contre le cancer. »

Bien que des études supplémentaires soient nécessaires pour comprendre si le ciblage de l’IRF1 dans les cellules tumorales ou les cellules immunitaires sera bénéfique après la croissance d’une tumeur dans le corps, cette recherche a aidé à clarifier pourquoi l’IRF1 s’est avéré être un obstacle ou une aide dans différents scénarios de cancer.

« La possibilité de manipuler l’IRF1 de manière spécifique pourrait changer notre approche de l’immunothérapie contre le cancer », a déclaré Scumpia. « Notre objectif est de traduire ces résultats en traitements qui offrent un réel espoir et de meilleurs résultats pour les patients atteints de cancer. »