Une nouvelle étude, publiée dans le Journal de médecine expérimentalemontre qu’environ 2 % de la population développe des auto-anticorps contre les interférons de type 1, le plus souvent à un âge plus avancé. Cela rend les individus plus sensibles aux maladies virales comme le COVID-19. L’étude, menée par des chercheurs de l’UZH en collaboration avec une équipe de l’USZ, se base sur l’analyse d’une vaste collection d’échantillons sanguins historiques.
Les infections virales déclenchent la libération d’interférons de type 1 par les cellules du système immunitaire. Ces protéines agissent comme des messagers précoces qui avertissent les cellules et les tissus non infectés de la propagation d’un virus. Cela permet aux cellules de se préparer pour être prêtes à combattre le virus lorsqu’il les atteint.
Chez les personnes dont le système interféron de type 1 est compromis, des infections virales graves peuvent survenir, car l’organisme ne parvient pas à mettre en place une défense complète. Des recherches récentes ont montré qu’environ 5 à 15 % des personnes hospitalisées pour une forme grave de la COVID-19 ou de la grippe présentent une déficience de leur réponse à l’interféron de type 1. Cela est dû au fait que leur sang contient des auto-anticorps (des anticorps qui ciblent les propres structures d’une personne) qui se lient aux interférons de type 1 et empêchent le messager de fonctionner.
Échantillons uniques pour l’analyse sanguine
« Avec notre étude, nous voulions découvrir ce qui fait que le système immunitaire de certaines personnes se retourne contre lui-même et comprendre également les conséquences de la présence d’auto-anticorps contre les interférons de type 1 », explique le directeur de l’étude Benjamin Hale, professeur à l’Institut de virologie médicale de l’Université de Zurich (UZH).
Son équipe de recherche a utilisé une très grande collection d’échantillons de sang congelés provenant de l’étude de cohorte suisse sur le VIH, initialement donnés pour la recherche sur l’infection par le VIH. Ils ont analysé les échantillons d’environ 2 000 adultes qui avaient donné leur sang deux fois par an pendant plusieurs décennies.
« Cette étude n’a été possible que grâce à cette biobanque unique d’échantillons sanguins longitudinaux conservés et de données cliniques bien organisées », explique Hale. Le fait que les donneurs soient des personnes vivant avec le VIH n’a eu aucune incidence sur les résultats, car dans cette cohorte, le virus a été supprimé par le traitement.
La population vieillissante est vulnérable
Dans un premier temps, l’équipe de l’UZH a analysé les échantillons de sang pour détecter la présence d’autoanticorps contre les interférons de type 1 afin de déterminer qui avait développé ces autoanticorps, quand cela s’était produit et combien de temps ces autoanticorps étaient restés dans le sang.
L’analyse a révélé qu’environ 2 % des individus produisaient des auto-anticorps contre les interférons de type 1 au cours de leur vie et que cela se produisait généralement entre 60 et 65 ans. Cela confirme les études antérieures qui ont rapporté que la prévalence des auto-anticorps contre les interférons de type 1 pourrait augmenter avec l’âge.
Les chercheurs du département des maladies infectieuses et d’épidémiologie hospitalière de l’hôpital universitaire de Zurich (USZ) ont ensuite analysé les données cliniques pour déterminer quels facteurs favorisaient le développement d’auto-anticorps contre les interférons de type 1. Les personnes qui les développaient semblaient également enclines à produire des anticorps contre d’autres protéines produites par leur propre corps. Cette perte d’auto-tolérance peut survenir chez certaines personnes avec l’âge.
« Ces individus peuvent produire des anticorps contre leurs propres interférons de type 1 parce qu’ils sont à la fois enclins à produire des auto-anticorps et exposés à des niveaux élevés d’interférons de type 1, par exemple, parce que leur système immunitaire produit des interférons contre d’autres infections à ce moment-là », suppose Hale.
Conséquences à vie des autoanticorps
L’étude a notamment révélé qu’une fois développés, ces auto-anticorps restaient détectables dans le sang des individus pour le reste de leur vie. Les personnes présentant des auto-anticorps contre les interférons de type 1, même lorsqu’elles les avaient développés dès 2008, étaient plus susceptibles de souffrir d’une forme grave de la COVID-19 en 2020.
« Ces auto-anticorps ont des conséquences pour les individus des décennies plus tard, conduisant à un système d’interféron de type 1 compromis et à une immunité réduite contre les virus », explique Hale.
La compréhension de ces facteurs de risque pourrait conduire à de futurs tests diagnostiques permettant d’identifier les personnes âgées plus susceptibles de développer cette déficience, et donc de contribuer à la mise en place de mesures visant à prévenir le développement d’auto-anticorps. L’identification des personnes présentant des auto-anticorps contre les interférons de type 1 pourrait également contribuer à prioriser les vaccins ou les antiviraux administrés à ces personnes afin de prévenir les infections virales graves.
Plus d’information:
Sonja Fernbach et al., La perte de tolérance précède le déclenchement et la persistance à vie des auto-anticorps anti-interféron pathogène de type I, Journal de médecine expérimentale (2024). DOI : 10.1084/jem.20240365
Fourni par l’Université de Zurich
Citation:Une étude montre que les auto-anticorps sont à l’origine d’un risque à vie d’infection virale (2024, 17 juillet) récupéré le 17 juillet 2024 à partir de
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