Une nouvelle arme dans la lutte contre la résistance aux antibiotiques : la température

Des scientifiques de l'Université de Groningue (Pays-Bas), en collaboration avec des collègues de l'Université de Montpellier (France) et de l'Université d'Oldenbourg (Allemagne), ont testé comment la fièvre pouvait affecter le développement d'une résistance aux antimicrobiens.

Lors d’expériences en laboratoire, ils ont découvert qu’une légère augmentation de la température de 37 à 40 degrés Celsius modifiait considérablement la fréquence de mutation des bactéries E. coli, ce qui facilitait le développement d’une résistance. Si ces résultats peuvent être reproduits chez des patients humains, le contrôle de la fièvre pourrait constituer un nouveau moyen d’atténuer l’émergence de la résistance aux antibiotiques. Les résultats ont été publiés dans la revue Résistance aux antimicrobiens JAC.

La résistance des agents pathogènes aux antimicrobiens est un problème mondial reconnu par l’OMS comme l’une des principales menaces mondiales pour la santé publique et le développement. Il existe deux manières de lutter contre ce phénomène : en développant de nouveaux médicaments ou en empêchant le développement de résistances.

“Nous savons que la température affecte le taux de mutation des bactéries”, explique Timo van Eldijk, co-premier auteur de l'article. “Ce que nous voulions découvrir, c'était comment l'augmentation de la température associée à la fièvre influence le taux de mutation vers la résistance aux antibiotiques.”

“La plupart des études sur les mutations de résistance ont été réalisées en abaissant la température ambiante, et aucune, à notre connaissance, n'a utilisé une augmentation modérée au-dessus de la température corporelle normale”, rapporte Van Eldijk. En collaboration avec Eleanor Sheridan, étudiante à la maîtrise, Van Eldijk a cultivé la bactérie E. coli à 37 ou 40 degrés Celsius, puis l'a exposée à trois antibiotiques différents pour évaluer son effet.

Il ajoute : « Encore une fois, certains essais humains antérieurs ont porté sur la température et les antibiotiques, mais dans ces études, le type de médicament n'était pas contrôlé. » Dans leur étude en laboratoire, l’équipe a utilisé trois antibiotiques différents avec différents modes d’action : la ciprofloxacine, la rifampicine et l’ampicilline.

Les résultats ont montré que pour deux des médicaments, la ciprofloxacine et la rifampicine, une augmentation de la température entraînait une augmentation du taux de mutation vers la résistance. Cependant, le troisième médicament, l’ampicilline, a provoqué une diminution du taux de mutation vers la résistance aux températures fébriles.

“Pour être sûrs de ce résultat, nous avons reproduit l'étude avec l'ampicilline dans deux laboratoires différents, à l'Université de Groningue et à l'Université de Montpellier, et avons obtenu le même résultat”, explique Van Eldijk.

Les chercheurs ont émis l’hypothèse qu’une dépendance à la température de l’efficacité de l’ampicilline pourrait expliquer ce résultat et l’ont confirmé par une expérience. Cela explique pourquoi la résistance à l'ampicilline est moins susceptible de survenir à 40 degrés Celsius.

“Notre étude montre qu'un très léger changement de température peut radicalement modifier le taux de mutation vers la résistance aux antimicrobiens”, conclut Van Eldijk. “C'est intéressant, car d'autres paramètres comme le taux de croissance ne semblent pas changer.”

Si les résultats sont reproduits chez l’homme, cela pourrait ouvrir la voie à la lutte contre la résistance aux antimicrobiens en abaissant la température avec des médicaments antifièvre, ou en donnant aux patients fiévreux des médicaments antimicrobiens plus efficaces à des températures plus élevées. L'équipe conclut dans l'article : « Une combinaison optimisée d'antibiotiques et de stratégies de suppression de la fièvre pourrait constituer une nouvelle arme dans la bataille contre la résistance aux antibiotiques.