Une nouvelle immunothérapie pourrait traiter le cancer des os

Un nouveau type d'immunothérapie, développé par des chercheurs de l'UCL, a montré des résultats précliniques prometteurs contre un cancer des os appelé ostéosarcome, dans le cadre d'une étude chez la souris.

L'ostéosarcome est le cancer des os le plus répandu chez les adolescents, mais il reste relativement rare, avec environ 160 nouveaux cas chaque année au Royaume-Uni. Pendant ce temps, plus de 150 000 personnes souffrent d’un cancer qui s’est propagé aux os.

Le cancer qui prend naissance dans les os ou s’y propage est particulièrement difficile à traiter, ce qui signifie qu’il constitue l’une des principales causes de décès liés au cancer. Il est également fréquemment résistant à la chimiothérapie, ce qui nécessite de nouveaux traitements.

Les résultats de l'expérience, publiés dans Médecine translationnelle scientifiqueont découvert que l'utilisation d'un petit sous-ensemble de cellules immunitaires, appelées cellules T gamma-delta (cellules gdT), pourrait constituer une solution efficace et rentable.

Les cellules gdT sont un type de cellule immunitaire moins connu qui peut être fabriqué à partir de cellules immunitaires saines de donneurs. Ils ont de fortes propriétés anticancéreuses innées, peuvent tuer des cibles marquées par des anticorps et peuvent être administrés en toute sécurité d’une personne à une autre, sans risque de maladie du greffon contre l’hôte.

Afin de fabriquer les cellules, le sang est prélevé sur un donneur sain. Les cellules gdT sont ensuite conçues pour libérer des anticorps ciblant la tumeur et des produits chimiques immunostimulants appelés cytokines, avant d'être injectées au patient atteint d'un cancer des os. Cette nouvelle plateforme de délivrance de traitements s’appelle OPS-gdT.

Les chercheurs ont testé le traitement sur des modèles de souris atteintes d'un cancer des os et ont découvert que les cellules OPS-gdT surpassaient l'immunothérapie conventionnelle pour contrôler la croissance de l'ostéosarcome.

L'auteur principal, le Dr Jonathan Fisher (UCL Great Ormond Street Institute of Child Health et UCLH), a déclaré : « Les immunothérapies actuelles telles que les cellules CAR-T (un autre type d'immunothérapie utilisant des cellules immunitaires génétiquement modifiées) utilisent les propres cellules immunitaires du patient et ingénient pour améliorer leurs propriétés anticancéreuses. Cependant, cela coûte cher et prend du temps, au cours duquel la maladie du patient peut s'aggraver. Et, bien qu'il s'agisse d'un traitement efficace contre la leucémie, il s'est avéré moins efficace contre les cancers solides.

“Une alternative consiste à utiliser un traitement “prêt à l'emploi” à base de cellules immunitaires saines d'un donneur, mais pour ce faire, il faut veiller à éviter la maladie du greffon contre l'hôte, dans laquelle les cellules immunitaires du donneur attaquent le corps du patient.

“Le laboratoire Fisher a découvert un moyen de concevoir des cellules gdT auparavant sous-utilisées, dont l'innocuité a été cliniquement prouvée lorsqu'elles sont fabriquées à partir de sang de donneurs non apparentés. Cela offre une alternative plus rentable à la fabrication actuelle par patient.”

Dans le cadre de l’essai, les chercheurs ont injecté aux souris des cellules gdT qui n’avaient pas du tout été modifiées, un anticorps antitumoral, des cellules OPS-gdT ainsi qu’un médicament sensibilisant les os et des cellules CAR T.

Ils ont découvert que les cellules OPS-gdT étaient plus efficaces lorsqu’elles étaient associées au médicament sensibilisant les os, qui était auparavant utilisé seul pour renforcer les os fragiles chez les patients atteints de cancer. Ce traitement a empêché la croissance des tumeurs chez les souris qui l’ont reçu, les laissant en bonne santé trois mois plus tard.

Le Dr Fisher a déclaré : « Des milliers et des milliers de personnes souffrent d'un cancer qui se propage aux os. Il y a actuellement très peu de choses qui peuvent être faites pour guérir ces patients. Cependant, il s'agit d'un pas en avant passionnant dans la recherche d'un nouveau traitement potentiel.

“Nous espérons que ce traitement fonctionnera non seulement pour l'ostéosarcome, mais également pour d'autres cancers de l'adulte.”

Suite à l’essai préclinique réussi, l’équipe génère désormais des données sur l’efficacité des cellules OPS-gdT dans les cancers osseux secondaires et prévoit de passer à un essai clinique de phase précoce utilisant des patients atteints de cancers secondaires au cours des deux prochaines années.

Sara Garcia Gomez, directrice commerciale principale à l'UCLB, a déclaré : « Nous travaillons en étroite collaboration avec des cliniciens à la pointe de la recherche pour les aider à apporter de nouveaux traitements du laboratoire au patient. Avec peu d'options de traitement disponibles pour les cancers des os, cette étude a montré potentiel encourageant pour les nouvelles thérapies. Nous continuerons à travailler en étroite collaboration avec le Dr Fisher et son équipe à travers les prochaines étapes importantes de l'exploration du potentiel de cette nouvelle approche.