Une nouvelle thérapie combinée s’avère prometteuse pour les patients atteints d’un cancer de la vessie qui ne répondent pas au traitement standard

Dans une avancée qui pourrait transformer le traitement du cancer de la vessie, une nouvelle combinaison de crétostimogene grenadenorepvec et de pembrolizumab a montré une efficacité remarquable chez les patients atteints d'un cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire, insensible au Bacillus Calmette-Guérin (BCG).

Résultats de l'essai de phase 2 CORE-001, publiés aujourd'hui dans Médecine naturellerévèlent une amélioration significative des taux de réponse complète et du contrôle de la maladie à long terme, offrant ainsi un nouvel espoir aux patients atteints de cette maladie difficile et confrontés à des options de traitement limitées.

L’essai a inclus des patients atteints d’un carcinome in situ de la vessie ne répondant pas au BCG, une affection notoirement difficile à traiter et qui conduit souvent à une cystectomie radicale. La thérapie combinée du crétostimogene grenadenorepvec intravésical (une immunothérapie oncolytique administrée par voie intravésicale) avec le pembrolizumab systémique (un inhibiteur du point de contrôle immunitaire) a démontré un taux de réponse complète de 57,1 % à 12 mois, dépassant les références précédentes établies par d'autres thérapies.

L'essai a également démontré des réponses durables ; les résultats montrent un taux de réponse complète de 82,9 % à trois mois, avec une durée médiane de réponse non encore atteinte après un suivi médian de 26,5 mois.

“Cette étude marque une avancée importante dans le traitement du NMIBC ne répondant pas au BCG”, a déclaré Roger Li, MD, chercheur principal de l'essai et oncologue urologue au Moffitt Cancer Center. “Nos résultats indiquent que la combinaison du crétostimogene grenadenorepvec et du pembrolizumab offre une stratégie alternative unique, efficace et durable à la cystectomie radicale pour préserver la vessie.”

L'immunothérapie oncolytique pénètre directement dans les cellules cancéreuses de la vessie, les détruit, puis stimule une réponse antitumorale du système immunitaire de l'organisme. Le pembrolizumab, un inhibiteur bien connu de PD-1, renforce encore la capacité du système immunitaire à attaquer les cellules cancéreuses. Les bénéfices cliniques observés proviennent de l’effet synergique de ces deux thérapies.

“Ces résultats encourageants mettent en évidence le potentiel de synergie de l'immunothérapie oncolytique avec les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, offrant ainsi une nouvelle voie aux patients qui ont épuisé les autres options de traitement”, a déclaré Li.

“Nous sommes optimistes que des essais cliniques supplémentaires confirmeront ces avantages et soutiendront l'intégration de la monothérapie et des thérapies combinées dans les normes de soins pour le cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire, insensible au BCG.”

L'étude a noté que les événements indésirables étaient gérables et cohérents avec ceux observés lors d'essais précédents en monothérapie. Les effets secondaires les plus courants liés au crétostimogène étaient des symptômes liés à la vessie, tandis que les événements indésirables liés au pembrolizumab étaient typiques de l'immunothérapie systémique.

L’essai souligne l’importance des approches thérapeutiques innovantes en oncologie. Les recherches futures se concentreront sur la validation de ces résultats dans des cohortes plus larges et sur l’exploration des mécanismes d’action sous-jacents.