Un nouveau score de priorité génétique dévoilé pour améliorer la priorisation des cibles dans le développement de médicaments

Poussée par la nécessité d'une meilleure façon de prioriser les cibles pour le développement de médicaments, l'École de médecine Icahn du Mont Sinaï a dirigé le développement d'un nouveau « score de priorité génétique » (GPS) qui intégrera divers types de données génétiques humaines dans un seul partition facile à interpréter.

L'article, intitulé “Développement d'un score prioritaire guidé par la génétique humaine pour 19 365 gènes et 399 indications de médicaments”, est publié dans le numéro en ligne du 3 janvier de Génétique naturelle.

Des études ont montré que les médicaments ont une probabilité accrue de succès dans les essais cliniques lorsqu’il a été démontré que les gènes qu’ils ciblent ont un support génétique. Le nouvel outil intègre plusieurs sources de preuves génétiques pour prioriser ces cibles médicamenteuses.

Le score mesure la capacité générale d’un gène à être ciblé par des médicaments ; les gènes ayant un score élevé dans le nouvel outil ont plus de chances de réussir en tant que cible médicamenteuse. Le score identifie à la fois les cibles génétiques connues du médicament ainsi que les nouvelles cibles thérapeutiques potentielles.

“Nous avons construit un score de priorité génétique inspiré par la prise de conscience que diverses données génétiques humaines fournissent des informations sur les cibles des médicaments, mais il y avait une absence de stratégie cohérente pour intégrer ces différents types de données dans un score facilement interprétable. Nous avons donc développé un score informatique score pour prioriser les cibles médicamenteuses pour une découverte améliorée de médicaments », déclare Ron Do, Ph.D., auteur principal de l'étude et professeur Charles Bronfman en médecine personnalisée à Icahn Mount Sinai. “Remarquablement, plusieurs gènes avec un GPS élevé étaient déjà connus pour être ciblés par des médicaments approuvés, ce qui valide le nouvel outil.”

Le GPS, grâce à son potentiel de rationalisation de la priorisation des cibles, est en mesure d'avoir un impact significatif sur le développement de médicaments. Selon les chercheurs, il constitue une ressource précieuse pour les chercheurs cherchant à optimiser la sélection de gènes cibles de médicaments afin d'améliorer l'efficacité du processus de développement de médicaments.

“Le coût croissant du développement de médicaments, qui se chiffre en milliards, est principalement dû aux nombreux échecs des essais cliniques, soulignant l'inefficacité des pipelines de développement de médicaments. Il est essentiel d'améliorer la priorisation des cibles à un stade précoce. Les études montrent systématiquement que les indications de médicaments avec un support génétique humain sont plus probables. pour réussir les essais et obtenir l'approbation », déclare la première auteure de l'étude, Áine Duffy, titulaire d'un doctorat. candidat dans le laboratoire du Dr Do.

Les chercheurs sont encouragés par ces développements, mais soulignent que cela ne représente qu'une première étape vers la priorisation et la nécessité d'un suivi attentif et d'une enquête plus approfondie sur les gènes cibles ayant des scores élevés. Ensuite, les enquêteurs prévoient d'affiner le modèle en incorporant des caractéristiques génétiques supplémentaires et en évaluant des algorithmes plus sophistiqués pour construire le GPS.