CD47 interagit en cis avec SLAMF7 sur les cellules tumorales. unLiaison de CD47-Fc (ligne rouge) à WT ou Sirpa−/− BMDM analysés par cytométrie en flux. Courbes remplies, Ctrl Fc. bAnalyse par spectrométrie de masse des immunoprécipités Flag mAb à partir de dérivés L1210 exprimant une variante marquée Flag de mCD47 montrant diverses protéines potentiellement associées. ctest Co-IP de CD47 et SLAMF7 dans CD47−/− Cellules 293T exprimant une variante marquée Flag de mCD47 et une variante marquée Myc de mSLAMF7. IP, immunoprécipitation. d,eImages représentatives de microscopie confocale (d) et compilé les données de 18 cellules dans le cadre de trois expériences indépendantes (e) des tests FRET de mCD47 (accepteur) et mSLAMF7 (donneur) dans CD47−/− Cellules 293T en présence de Fc-silent Ctrl IgG (MOPC21) ou CD47 mAb (Miap301) dosées par microscopie confocale. Pseudo-couleur, le spectre jaune à violet dénote un FRET fort à faible. Barres d’échelle, 5 μm. F,g, Images représentatives de microscopie confocale. Crédit: Immunologie naturelle (2023). DOI : 10.1038/s41590-023-01671-2
Des travaux majeurs menés par l’équipe du Dr André Veillette à l’Institut de recherches cliniques de Montréal (IRCM), en collaboration avec un groupe de chercheurs, et qui viennent d’être publiés dans Immunologie naturelle, a réussi à identifier une action moléculaire jusqu’alors inconnue qui empêche la phagocytose, un processus qui favorise la réponse du système immunitaire au cancer. Un résumé de recherche sur les travaux effectués par l’équipe a été publié dans la même revue.
Les macrophages sont des cellules du système immunitaire. L’un des rôles des macrophages est d’engloutir, ou de « manger », les cellules défectueuses ou dangereuses, notamment les cellules cancéreuses. Ce processus est appelé phagocytose. Les macrophages peuvent être appelés à agir pour éliminer les cellules cancéreuses. Cependant, cette capacité est souvent défectueuse, car les macrophages sont mis en dormance par les cellules cancéreuses.
Cela s’explique en partie par le fait qu’une molécule particulière appelée CD47 est souvent surabondante dans les cellules cancéreuses. Le CD47 empêche la phagocytose en déclenchant une molécule ou « récepteur » sur les macrophages nommé SIRPα. Les agents qui bloquent la capacité du CD47 à déclencher SIRPα ont donné des résultats prometteurs dans le traitement du cancer.
L’équipe de recherche a collaboré à l’identification d’une manière jusqu’alors inconnue par laquelle CD47 prévient la phagocytose. Ils ont découvert que le CD47 bloque également la molécule SLAMF7 sur les cellules cancéreuses du sang, telles que le myélome multiple et le lymphome. Les chercheurs ont développé un nouvel anticorps, nommé Z10, qui libère SLAMF7 du CD47, augmentant ainsi l’élimination des cellules tumorales. Lorsqu’il est combiné avec d’autres agents, le Z10 est très efficace contre les cellules cancéreuses exprimant SLAMF7, du moins chez la souris.
Pourquoi cette recherche est importante
Le cancer demeure la principale cause de décès au Canada. On estime que deux Canadiens sur cinq recevront un diagnostic de cancer au cours de leur vie et qu’environ un sur quatre en mourra. La bataille contre le cancer fait donc toujours rage sur plusieurs fronts, et la compréhension approfondie du rôle du système immunitaire dans la croissance des cellules cancéreuses constitue un élément majeur de cette bataille.
Ces données suggèrent que le Z10 est un nouveau traitement efficace contre les cancers humains exprimant SLAMF7, notamment le myélome multiple et le lymphome. L’équipe Veillette met actuellement en place des partenariats avec des sociétés pharmaceutiques pour tester le Z10 dans le cadre d’essais cliniques.
Cette étude a été réalisée en collaboration avec le laboratoire d’Enfu Hui, expert en interactions protéine-protéine et en régulation immunitaire.
Plus d’information:
Zhenghai Tang et al, CD47 masque les ligands pro-phagocytaires en cis sur les cellules tumorales pour supprimer l’immunité antitumorale, Immunologie naturelle (2023). DOI : 10.1038/s41590-023-01671-2
Combinant un anticorps SLAMF7 premier de sa classe avec le blocage de SIRPα pour l’immunité anti-tumorale, Immunologie naturelle (2023). DOI : 10.1038/s41590-023-01673-0
Fourni par l’Université de Montréal
Citation: Découverte d’un anticorps qui stimule le système immunitaire pour éliminer les cellules cancéreuses (16 novembre 2023) récupéré le 16 novembre 2023 sur
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