Découverte d’une cause génétique de troubles immunitaires rares chez l’enfant

Les scientifiques ont identifié des changements génétiques qui peuvent laisser les enfants nés avec peu ou pas de défense immunitaire contre l'infection.

Dans une nouvelle étude portant sur 11 personnes affectées, des chercheurs de l'Université de Newcastle, du Wellcome Sanger Institute, du Great North Children's Hospital et leurs collaborateurs ont pu lier des mutations du gène NUDCD3 à un déficit immunitaire combiné sévère et au syndrome d'Omenn, rare et potentiellement mortel. troubles d’immunodéficience. Ces mutations ont empêché le développement normal de diverses cellules immunitaires nécessaires pour combattre différents agents pathogènes.

Les résultats, publiés dans Immunologie scientifiqueouvrent des opportunités pour un diagnostic et une intervention précoces pour cette maladie.

Le déficit immunitaire combiné sévère (SCID) et le syndrome d'Omenn sont tous deux des troubles génétiques rares qui laissent les enfants sans système immunitaire fonctionnel et les exposent à un risque d'infections potentiellement mortelles. Sans traitement d’urgence, comme des greffes de cellules souches pour remplacer le système immunitaire défaillant, de nombreuses personnes atteintes ne survivront pas à leur première année.

Bien que les méthodes de dépistage néonatal puissent détecter un déficit en lymphocytes T, la connaissance de la cause génétique spécifique augmente la confiance dans le diagnostic du SCID et éclaire le choix du traitement curatif. Actuellement, cela reste hors de portée pour au moins une famille touchée sur dix.

Dans cette nouvelle étude, des chercheurs de l'Université de Newcastle, du Wellcome Sanger Institute et leurs collaborateurs ont étudié 11 enfants répartis dans quatre familles, dont deux souffraient de SCID tandis que les neuf autres souffraient du syndrome d'Omenn. Tous avaient hérité de mutations qui perturbaient la fonction de la protéine NUDCD3, qui n’avait pas été auparavant liée au système immunitaire.

À l’aide d’études détaillées de cellules dérivées de patients et de modèles de souris, l’équipe a démontré que les mutations de NUDCD3 altèrent un processus crucial de réorganisation des gènes appelé recombinaison V(D)J, essentiel pour générer les divers récepteurs des lymphocytes T et les anticorps nécessaires pour reconnaître et combattre différents agents pathogènes. .

Alors que les souris conçues avec les mêmes mutations NUDCD3 présentaient des problèmes immunitaires plus légers, les patients humains ont été confrontés à des conséquences graves, potentiellement mortelles. Deux patients ont cependant survécu après avoir reçu une greffe de cellules souches, renforçant ainsi l’importance d’un diagnostic et d’une intervention précoces.

Le Dr Gosia Trynka, auteur de l'étude au Wellcome Sanger Institute et directeur scientifique d'Open Targets, a déclaré : « Pour les bébés nés avec des déficits immunitaires à haut risque, une détection précoce peut faire la différence entre la vie et la mort. Ces maladies laissent les nouveau-nés essentiellement sans défense. contre des agents pathogènes que la plupart d'entre nous peuvent facilement repousser. L'identification de ce nouveau gène de la maladie aidera les cliniciens à établir un diagnostic moléculaire rapide chez les patients affectés, ce qui signifie qu'ils pourront recevoir plus rapidement des traitements salvateurs.

Le professeur Sophie Hambleton, auteur principal de l'étude à l'Université de Newcastle et immunologiste pédiatrique praticien au Great North Children's Hospital, a déclaré : « Le SCID et le syndrome d'Omenn sont des troubles dévastateurs, nécessitant des traitements complexes et rapides. Plus nous pouvons comprendre ses causes sous-jacentes, mieux nous pourrons prendre soin des bébés atteints.

“Notre recherche vise à combler les lacunes afin que les familles puissent obtenir un diagnostic moléculaire tout en continuant à en apprendre davantage sur le fonctionnement du système immunitaire en cas de santé et de maladie. Nous sommes profondément reconnaissants envers les familles dont la participation inestimable à cette étude aidera à l'avenir générations.”