Des chercheurs découvrent la capacité d’une molécule à supprimer les effets négatifs du diabète de type 2 et de l’obésité

Des chercheurs de l’Hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP) ont révélé les mécanismes derrière l’implication d’une molécule particulière dans la régulation de la sensibilité à l’insuline. Les résultats, qui ont été traduits d’un modèle animal préclinique en une étude humaine, pourraient servir de base à une cible thérapeutique potentielle pour le diabète de type 2 lié à l’obésité.

Les résultats ont été publiés par la revue Nature Communications.

Cette nouvelle étude porte sur les macrophages, des cellules immunitaires qui éliminent les cellules mortes et réparent les tissus. Les macrophages du tissu adipeux (MTA) maintiennent le tissu adipeux, ou graisse corporelle, en bonne santé et fonctionnent normalement. Tout en remplissant leurs fonctions essentielles, les MTA sécrètent de petites vésicules qui contiennent d’importantes molécules de signalisation.

Des études antérieures suggéraient que les fonctions normales de l’ATM aidaient à prévenir les maladies métaboliques liées à l’obésité, mais les mécanismes sous-jacents étaient mal compris.

Le moment clé a été la découverte d’un micro-ARN, une petite molécule d’ARN non codante responsable du contrôle de certains aspects de l’expression des gènes, appelée miR-6236. Les chercheurs ont utilisé un modèle animal préclinique pour étudier la fonction de cette molécule et la façon dont elle contribue à équilibrer certains des effets nocifs de l’obésité et du diabète de type 2 au niveau cellulaire.

“Ce micro-ARN particulier avait déjà été mal caractérisé, mais grâce à deux modèles précliniques de souris et à un large ensemble de données sur des personnes à risque de maladie métabolique, nous avons pu confirmer le rôle clé qu’il joue dans la régulation de la signalisation de l’insuline”, a déclaré l’auteur principal de l’étude, David. A. Hill, MD, Ph.D., médecin traitant et chercheur à la Division d’allergie et d’immunologie du CHOP.

“Des découvertes comme celle-ci montrent que le système immunitaire est essentiel à un métabolisme sain et sont prometteuses pour le développement de nouveaux traitements.”

L’étude a révélé que miR-6236 est sécrété par les guichets automatiques en cas d’obésité. Lorsque la molécule a été retirée dans un modèle murin préclinique, plusieurs effets négatifs ont été observés, notamment la résistance à l’insuline du tissu adipeux, l’hyperglycémie, l’hyperinsulinémie et l’hyperlipidémie. Les chercheurs ont découvert que miR-6236 améliore la sensibilité à l’insuline en supprimant le PTEN, un gène que des études antérieures ont associé à l’obésité et au diabète de type 2.

Dans des échantillons humains, les chercheurs ont découvert que le miR-6236 était l’un des micro-ARN les plus détectables dans le sérum des patients obèses. On pense que les ATM sécrètent le miR-6236 pendant l’obésité pour améliorer la sensibilité à l’insuline et réduire le risque d’hyperglycémie et d’intolérance au glucose. Ainsi, de faibles niveaux de cette molécule peuvent indiquer que les patients présentent un risque accru de diabète.

« Grâce à ces informations, nous pourrions dans quelques années envisager le développement de micro-ARN synthétiques et, dans le cas du miR-6236, il est possible qu’il soit administré aux patients pour améliorer la sensibilité à l’insuline et réduire l’hyperglycémie », a déclaré Hill.