Résumé graphique. Crédit: Rapports cellulaires Médecine (2024). DOI : 10.1016/j.xcrm.2024.101546
Un récent projet de recherche collaborative, publié dans Rapports cellulaires Médecine, met en évidence une voie thérapeutique prometteuse pour la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Dirigée par des chercheurs de l'Université Ben Gourion du Néguev en collaboration avec des homologues d'Allemagne, des États-Unis et du Canada, l'étude explore le potentiel d'augmenter les niveaux de protéine du facteur inhibiteur de la migration des macrophages (MIF) comme nouvelle approche pour lutter contre la SLA.
La SLA, souvent appelée maladie de Lou Gehrig, est une maladie neurodégénérative dévastatrice caractérisée par la perte progressive des motoneurones, entraînant une faiblesse musculaire, une paralysie et, finalement, une insuffisance respiratoire. Bien que l’étiologie reste insaisissable dans la majorité des cas, un sous-ensemble d’environ 10 % est attribué à des facteurs génétiques. Frappant généralement les personnes âgées de 40 à 60 ans, la SLA entraîne un sombre pronostic avec une survie médiane de deux à cinq ans après le diagnostic.
Environ 20 % des cas de SLA génétique proviennent de mutations du gène de la superoxyde dismutase (SOD1). Des recherches approfondies ont montré que ces mutations, au nombre de plus de 180 variantes, induisent une dégénérescence des motoneurones par une certaine forme de toxicité. Pourtant, les mécanismes précis à l’origine de cette toxicité sélective restent non résolus.
Il y a quelques années, Israelson et ses collègues ont identifié la protéine multifonctionnelle MIF pour inhiber directement le mauvais repliement du mutant SOD1 et sa liaison aux organites intracellulaires. Il a été démontré qu'une expression élevée de MIF supprime l'accumulation de SOD1 mal repliée et prolonge la survie des motoneurones mutants exprimant SOD1.
Récemment, une étude menée par le Dr Leenor Alfahel au laboratoire du professeur Adrian Israelson à BGU, en collaboration avec l'équipe du professeur Susanne Petri à la faculté de médecine de Hanovre, en Allemagne, et d'autres collaborateurs internationaux, a démontré l'efficacité de l'administration exogène de MIF via des vecteurs viraux dans un SOD1. modèle murin de la SLA. Cette intervention retarde efficacement le déclin de la fonction motrice, module les voies critiques et prolonge la durée de vie.
De plus, l’étude identifie une diminution des niveaux de MIF dans les motoneurones dérivés de patients atteints de SLA familiale présentant divers antécédents génétiques, ainsi que dans le cortex moteur et la moelle épinière de cas sporadiques de SLA, suggérant des implications plus larges au-delà de la pathologie liée à SOD1.
Ces efforts de collaboration soulignent le potentiel du MIF en tant que candidat thérapeutique pour la SLA, ouvrant de nouvelles possibilités de traitement. Cependant, des enquêtes approfondies sont nécessaires pour élucider pleinement les mécanismes sous-jacents de l'efficacité du MIF et ses implications translationnelles.
Plus d'information:
Leenor Alfahel et al, Cibler les faibles niveaux d'expression du MIF comme stratégie thérapeutique potentielle pour la SLA, Rapports cellulaires Médecine (2024). DOI : 10.1016/j.xcrm.2024.101546
Fourni par l'Université Ben Gourion du Néguev
Citation: Des chercheurs découvrent le potentiel thérapeutique de l'augmentation des niveaux de protéine MIF pour traiter la sclérose latérale amyotrophique (29 mai 2024) récupéré le 29 mai 2024 sur
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