Des chercheurs développent un test sanguin pour identifier les personnes à risque de développer la maladie de Parkinson

Les recherches menées au département de neurosciences cliniques de Nuffield à Oxford ont conduit au développement d'un nouveau test sanguin permettant d'identifier la pathologie qui déclenche la maladie de Parkinson avant l'apparition des principaux symptômes. Cela pourrait permettre aux cliniciens de dépister les personnes présentant un risque élevé de développer la maladie et faciliter l’introduction en temps opportun de thérapies de précision actuellement au stade des essais cliniques.

La maladie de Parkinson est la deuxième maladie neurodégénérative la plus courante, affectant sept millions de personnes dans le monde et son nombre de cas devrait doubler d'ici 2040. L'un des principaux obstacles à la conduite d'essais cliniques visant à modifier la maladie est l'identification des patients dès les premiers stades du développement de la maladie (pathogenèse) et la exclusion d'autres maladies présentant des symptômes similaires (imitations).

La maladie de Parkinson apparaît plus de dix ans avant que les patients ne se présentent à la clinique avec des symptômes, car leurs cellules cérébrales ne parviennent pas à gérer une petite protéine appelée alpha-synucléine. Cela conduit à la formation d’amas anormaux d’alpha-synucléine qui endommagent les cellules nerveuses vulnérables, provoquant des troubles du mouvement familiers et souvent la démence. Au moment où les gens reçoivent un diagnostic de maladie de Parkinson, la plupart de ces cellules nerveuses vulnérables sont déjà mortes et des amas d'alpha-synucléine se sont formés dans de nombreuses régions du cerveau.

Il serait utile de pouvoir prédire si les voies qui gèrent l'alpha-synucléine sont altérées avant l'apparition des symptômes de la maladie de Parkinson. Cela pourrait aider les cliniciens à identifier les personnes les plus susceptibles de bénéficier des thérapies modificatrices de la maladie lorsqu’elles seront disponibles.

Dans l'article intitulé « L'α-synucléine de la vésicule extracellulaire d'origine neuronale en tant que biomarqueur sérique pour les personnes à risque de développer la maladie de Parkinson » dans JAMA Neurologie, Shijun Yan et ses collègues du laboratoire Tofaris ont révélé la promesse de mesurer un sous-type de vésicules extracellulaires pour identifier les modifications de l'alpha-synucléine chez les personnes susceptibles de développer la maladie de Parkinson. Les vésicules extracellulaires sont des nanoparticules libérées par tous les types de cellules et circulant dans les biofluides, notamment le sang, transportant des signaux moléculaires entre les cellules.

Utilisant un test amélioré basé sur les anticorps développé par le groupe de recherche, le test consiste à isoler du sang les vésicules extracellulaires provenant des cellules nerveuses, puis à mesurer leur teneur en alpha-synucléine. Le professeur George Tofaris explique : « Un test robuste est crucial car les vésicules extracellulaires d'origine neuronale constituent moins de 10 % de toutes les vésicules circulantes, et environ 99 % de l'alpha-synucléine dans le sang est libérée par les cellules périphériques, principalement les globules rouges.

Dans la première étude de ce type, l'équipe a examiné 365 individus à risque issus de quatre cohortes cliniques (Oxford Discovery, Marburg, Cologne et la Parkinson's Progression Markers Initiative basée aux États-Unis), 282 témoins sains et 71 personnes atteintes de la maladie de Parkinson génétique ou sporadique. maladie.

Ils ont découvert que les personnes présentant le risque le plus élevé de développer la maladie de Parkinson (probabilité de plus de 80 % basée sur les critères de recherche) présentaient un taux d'alpha-synucléine dans les vésicules extracellulaires neuronales multiplié par deux et que le test pouvait les différencier avec précision de celles présentant un faible risque ( probabilité inférieure à 5 %) ou des contrôles sains. Dans l'ensemble, le test pourrait distinguer une personne présentant un risque élevé de développer la maladie de Parkinson d'un témoin sain avec une probabilité de 90 %.

Ces résultats indiquent que le test sanguin, associé à une évaluation clinique limitée, pourrait être utilisé pour dépister et identifier les personnes présentant un risque élevé de contracter la maladie. Dans une analyse plus approfondie, le test pourrait également identifier ceux qui présentaient des signes de neurodégénérescence détectés par imagerie ou une pathologie détectée par une analyse du liquide céphalo-rachidien, mais qui n'avaient pas encore développé de trouble du mouvement ou de démence.

Dans un petit sous-groupe de 40 personnes qui ont développé la maladie de Parkinson et une démence associée, le test sanguin s'est révélé positif dans plus de 80 % des cas jusqu'à sept ans avant le diagnostic.

Dans ce groupe, il y avait une tendance à ce que des niveaux plus élevés d'alpha-synucléine dans les vésicules extracellulaires neuronales du sang soient associés à des niveaux d'alpha-synucléine plus faibles dans le liquide céphalorachidien et à un intervalle plus long avant l'apparition des principaux symptômes de la maladie de Parkinson. Cela suggère que les cellules nerveuses peuvent se protéger en emballant l'excès d'alpha-synucléine dans des vésicules extracellulaires qui sont ensuite libérées dans le sang.

La recherche s'appuie sur des découvertes antérieures du laboratoire Tofaris, également confirmées dans la présente étude, montrant que le biomarqueur est augmenté chez les patients atteints de la maladie de Parkinson mais pas dans d'autres maladies de type Parkinson.

Le laboratoire Tofaris, qui fait partie du département de neurosciences cliniques de Nuffield et basé à l'Institut Kavli pour la découverte des nanosciences, a précédemment délimité la voie qui cible l'alpha-synucléine pour la destruction à l'intérieur des cellules nerveuses. Cette voie peut également diriger l'alpha-synucléine vers l'extérieur des cellules dans les vésicules extracellulaires, lorsque le renouvellement des protéines intracellulaires est inefficace dans des conditions telles que le vieillissement et la maladie de Parkinson.

Le professeur Tofaris a déclaré : « Collectivement, nos études démontrent comment les recherches fondamentales sur la biologie de l'alpha-synucléine peuvent être traduites en un biomarqueur pour une application clinique, dans ce cas pour l'identification et la stratification du risque de maladie de Parkinson. Un test de dépistage qui pourrait être mis en œuvre à grande échelle pour identifier le processus pathologique précoce est impératif pour l'instauration éventuelle de thérapies ciblées, comme c'est actuellement le cas avec les programmes de dépistage des types courants de cancer.