Des injections de cellules immunitaires pourraient prévenir l’amputation ischémique de la jambe

Une étude a révélé qu’un sous-ensemble d’un type particulier de globules blancs appelés monocytes pourrait être la clé de la repousse des vaisseaux sanguins dans les jambes des patients atteints d’ischémie chronique des membres menaçant les membres (ICMI).

Au cours d’une étude de sept ans, les chercheurs ont découvert que l’injection de ces monocytes dans les membres ischémiques pourrait sauver le membre de l’amputation en stimulant la croissance de gros vaisseaux sanguins.

« Nos recherches ont révélé une thérapie cellulaire potentielle qui pourrait trouver une utilité clinique dans la promotion du développement des vaisseaux sanguins dans les membres des patients atteints de CLTI en complément des traitements chirurgicaux conventionnels, et pourrait également être administrée dans les membres avec un faible apport sanguin avant qu’ils ne deviennent ischémiques de manière critique », a déclaré le Dr Ashish Patel, maître de conférences clinique en chirurgie vasculaire et consultant en chirurgie vasculaire et endovasculaire.

L’ICTI résulte de l’accumulation de plaque dans les artères, ce qui provoque une douleur constante et le développement d’ulcérations et de gangrène dans la jambe affectée. Malgré la disponibilité de traitements chirurgicaux modernes, qui comprennent le pontage et l’angioplastie ou la pose d’un stent, jusqu’à 30 % des patients nécessitent une amputation dans l’année suivant le traitement chirurgical. La qualité de vie des patients peut être similaire à celle des patients atteints d’un cancer en phase terminale.

Malgré les efforts concertés déployés au cours des deux dernières décennies pour développer de nouvelles thérapies biologiques visant à stimuler la régénération des vaisseaux sanguins, aucun traitement efficace n’a été développé à ce jour.

S’appuyant sur des recherches antérieures menées par ce groupe, un nouvel article publié dans Médecine translationnelle scientifique Les monocytes sont constitués de sous-ensembles de cellules. Dans les membres ischémiques, l’un de ces sous-ensembles est capable de réguler le remodelage vasculaire, processus par lequel les vaisseaux sanguins subissent des changements structurels en réponse à divers stimuli.

Les chercheurs ont découvert que l’injection de sous-ensembles de monocytes – un type de globule blanc important dans la réponse immunitaire – dans les membres ischémiques sauve le membre de l’amputation en stimulant la croissance de gros vaisseaux sanguins.

Cette étude, du laboratoire au chevet du patient, a commencé par analyser le phénotype précis des sous-ensembles de monocytes circulants en réponse à la CLTI en laboratoire et a révélé que le sous-ensemble CD16 est mobilisé chez les patients atteints de CLTI. Ces monocytes ont été isolés chez des patients atteints de CTLI et se sont révélés capables de stimuler le remodelage vasculaire dans des modèles in vitro et in vivo, soulignant ainsi leur utilisation potentielle comme thérapie cellulaire.

Dans le cadre des thérapies cellulaires, il est essentiel que les cellules administrées restent sur le site ciblé dans le corps du patient pendant une certaine période afin qu’elles puissent exercer leurs effets thérapeutiques. On pense que la mauvaise rétention des cellules est l’une des raisons du manque de succès de la régénération des vaisseaux sanguins à base de cellules dans les études précédentes. Par conséquent, les auteurs ont mené une première étude de suivi des cellules chez l’homme en collaboration avec une équipe de l’unité de thérapie cellulaire et génique du Guy’s and St Thomas’ Trust.

Cette étude clinique a montré que les monocytes injectés restaient dans la jambe pendant 72 heures et que plus de 80 % d’entre eux restaient viables pour une utilisation thérapeutique. Des preuves d’une amélioration de la vascularisation au site d’injection ont également été observées.