Contourner les défenses du cancer en dissimulant les anticorps anti-tumoraux à l’intérieur des molécules que le cancer utilise pour nourrir la croissance tumorale est la base d’une nouvelle thérapie développée par les chercheurs du Yale Cancer Center de la Yale School of Medicine (YSM).
Comme expliqué dans un article publié le 15 juillet dans Centre scientifique central de l’ACSla thérapie du cheval de Troie s’est avérée efficace contre plusieurs types de tumeurs cancéreuses en laboratoire, y compris les tumeurs cérébrales qui peuvent être difficiles à atteindre par thérapie en raison de la barrière hémato-encéphalique protectrice.
Ces succès peuvent être attribués à des anticorps thérapeutiques qui ont été repensés de manière stratégique à partir du lupus pour tirer parti de leur capacité à cibler les tumeurs tout en éliminant leurs effets lupiques. Les chercheurs les appellent « anticorps antinucléaires » et ils s’accrochent en secret aux molécules d’acide nucléique que le cancer récupère dans son environnement pour construire un nouvel ADN et aider les tumeurs à se développer. Une fois à l’intérieur de la tumeur, les anticorps abandonnent efficacement leur déguisement et tirent leurs cargaisons de missiles antinucléaires pour tuer les cellules cancéreuses.
Contrairement à d’autres thérapies associant anticorps traditionnels et chimiothérapie, les anticorps de cette thérapie ne circulent pas et ne recherchent pas de marqueurs de surface des cellules tumorales tels que HER2 ou PD-L1 pour savoir où attaquer, mais pénètrent inaperçus dans l’environnement tumoral. Un effet positif probable de cette thérapie très ciblée est la réduction des effets secondaires toxiques ressentis par les patients lorsque des thérapies moins précises tuent les tissus sains.
« Au lieu de cela, les conjugués anticorps-médicament antinucléaires (ANADC) recherchent les résidus d’ADN flottant autour des tumeurs, ce qui signifie qu’ils peuvent traquer les tumeurs même si les tumeurs manquent de récepteurs de surface spécifiques et sont invisibles pour d’autres anticorps plus conventionnels », a déclaré James Hansen, MD, MS, auteur principal de l’étude, membre du Yale Cancer Center et chef de la radio-oncologie du programme Gamma Knife de Yale.
Les ANADC se sont révélés efficaces contre les modèles murins de cancer du sein et de cancer du côlon, et ont même amélioré la survie des modèles murins de gliome, a déclaré Hansen. Des efforts sont actuellement en cours pour faire progresser cette thérapie jusqu’à la phase de test dans le cadre d’essais cliniques.
« En ciblant les acides nucléiques extracellulaires au lieu des récepteurs de surface, les ANADC peuvent cibler n’importe quelle tumeur nécrotique, quel que soit son type, ce qui en fait une thérapie indépendante de la tumeur » et donc prometteuse pour d’autres maladies également, a déclaré Hansen.
« Cette technologie nous donne la possibilité d’utiliser des anticorps antinucléaires pour administrer des médicaments, des protéines ou des thérapies géniques aux tumeurs ou à d’autres sites de dommages associés à une libération accrue d’ADN, comme les crises cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux ou les blessures traumatiques », a déclaré Hansen.
Plus d’information:
Fei Cao et al., Flux nucléaire de la cathepsine B dans une thérapie anticancéreuse « missile antinucléaire » guidée par l’ADN, Centre scientifique central de l’ACS (2024). DOI: 10.1021/acscentsci.4c00559
Fourni par le Yale Cancer Center/Smilow Cancer Hospital
Citation: Des scientifiques développent une thérapie potentielle furtive contre le cancer (2024, 16 juillet) récupéré le 16 juillet 2024 à partir de
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