Discovery dévoile le gardien du système immunitaire : Ikaros

Dans le cadre d'une avancée scientifique qui nous aide à comprendre le câblage interne des cellules immunitaires, des chercheurs de l'Université Monash en Australie ont déchiffré le code derrière Ikaros, une protéine essentielle au développement des cellules immunitaires et à la protection contre les agents pathogènes et le cancer.

Cette recherche révolutionnaire, dirigée par l'éminent professeur Nicholas Huntington du Biomedicine Discovery Institute de l'Université Monash, est sur le point de remodeler notre compréhension des réseaux de contrôle génétique et de leur impact sur tout, de la couleur des yeux à la susceptibilité au cancer et à la conception de nouvelles thérapies. L'étude, publiée dans Immunologie naturellepromet des informations cruciales sur les mécanismes qui nous protègent contre les infections et les cancers.

Lorsque le facteur de transcription Ikaros/Ikzf1 a été délibérément obstrué, que ce soit dans des modèles précliniques ou chez l'homme, l'activité autrefois puissante des cellules tueuses naturelles (NK), les guerrières de première ligne de notre système immunitaire, s'est effondrée. La perte de ce facteur de transcription dans les cellules NK a entraîné une dérégulation généralisée du développement et de la fonction des cellules NK, empêchant leur capacité à reconnaître et à tuer les cellules infectées par le virus et à éliminer les cellules tumorales métastatiques de la circulation.

Il a été constaté qu'Aiolos/Ikzf3 et Helios/Ikzf2, un membre apparenté de la famille, compensaient partiellement la perte d'Ikaros. Ainsi, lorsque plusieurs membres de la famille IKZF étaient inhibés, les cellules NK subissaient une mort rapide. Mécaniquement, Aiolos et Ikaros se lient et activent directement la plupart des membres de la famille JUN/FOS, facteurs de transcription connus pour leurs rôles essentiels dans le développement de l’embryon humain et la fonction tissulaire.

Cette découverte ouvre la porte à la perspective de nouveaux traitements potentiels contre le cancer. Les cellules NK, notre première ligne de défense contre les agents pathogènes et les menaces internes comme les cancers, pourraient être renforcées par des thérapies améliorant leurs prouesses meurtrières en ciblant la biologie d’Ikaros et JUN/FOS.

Le professeur Huntington note que les médicaments ciblant Ikaros/Aiolos ont déjà reçu l'approbation de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et de la Therapeutic Goods Administration (TGA) locale pour le traitement des tumeurs malignes des cellules B.

Il a noté : “Mais jusqu'à présent, nous n'avons pas compris comment ces médicaments fonctionnent. Forts de ces nouvelles informations, il pourrait être possible de développer de nouveaux médicaments ciblant ces complexes, qui pourraient offrir une pharmacologie et un indice thérapeutique différenciés pour le traitement des maladies.”

À cet égard, l'équipe du professeur Huntington a pu montrer qu'Ikaros jouait un rôle conservé dans les cellules B saines et donc potentiellement dans les cancers à cellules B.