Les cellules immunitaires aident à prédire les chances des patients atteints d'un cancer de la peau de répondre au traitement

Un type de cellule immunitaire peut aider à prédire quels patients pourraient bénéficier le plus des immunothérapies anticancéreuses, ont découvert des chercheurs du King's College de Londres, du Guy's and St Thomas' Hospital Trust et du Francis Crick Institute.

L'étude, publiée aujourd'hui dans Cancer naturel, ont découvert qu'un type rare de lymphocytes T (un type de cellule immunitaire) peut aider à prédire la probabilité qu'un patient atteint d'un cancer de la peau avancé réponde aux traitements d'immunothérapie. Les résultats pourraient également conduire au développement de nouveaux traitements plus efficaces pour les patients atteints de mélanome qui ne bénéficient pas des immunothérapies actuelles.

Lorsque le cancer attaque le corps, il peut cibler les protéines de point de contrôle des cellules immunitaires pour affaiblir la réponse immunitaire du corps. Lorsque cela se produit, les cellules immunitaires qui attaqueraient normalement les cellules cancéreuses sont considérées comme supprimées et « désactivées », permettant aux cancers de se développer de manière incontrôlée. Un type de traitement d’immunothérapie, connu sous le nom d’inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI), peut inverser cette situation en bloquant les voies menant aux points de contrôle des cellules T.

Des recherches antérieures ont montré que les ICI peuvent « réactiver » les cellules T précédemment supprimées par les cellules cancéreuses. Les cellules T peuvent alors tuer les cellules cancéreuses en reconnaissant les mutations des cellules cancéreuses qui ne sont pas présentes dans les cellules saines. Là où les ICI ont connu le plus de succès, les médecins traitant le cancer peuvent apparemment guérir certains patients dont le cancer s'est propagé ailleurs dans le corps. Cependant, cela signifie que la plupart des patients atteints d’un cancer avancé ne bénéficient pas des ICI, et que les traitements peuvent souvent provoquer des effets secondaires à vie.

“Le nombre de mutations cancéreuses peut parfois aider les médecins à identifier les patients les plus susceptibles de bénéficier d'un traitement ICI, mais curieusement, certains cancers comportant très peu de mutations peuvent toujours très bien répondre. Notre équipe de recherche a estimé que ces succès doivent être dus à d'autres cellules immunitaires qui peut voir les cellules cancéreuses même en l'absence de nombreuses mutations », explique le co-auteur principal, le Dr Yin Wu.

Un sous-ensemble rare de lymphocytes T, les lymphocytes T Vd1-gd, peut reconnaître et tuer les cellules cancéreuses sans avoir besoin de mutations pour leur identification. Ces cellules T peuvent être trouvées à l’intérieur des tumeurs où elles possèdent également un type spécifique de protéine de point de contrôle immunitaire, PD-1.

Les chercheurs ont analysé les données d'essais cliniques de 127 patients atteints de mélanome traités avec des ICI ciblant le point de contrôle immunitaire « PD-1 » et ont découvert que la présence de cellules T Vd1-gd était hautement prédictive de réponses positives au traitement par ICI, en particulier dans les cancers. avec peu de mutations. L'équipe a ensuite utilisé une nouvelle technique pour isoler et cultiver ces cellules à partir de tissus humains et a pu montrer pour la première fois que les cellules T Vd1-gd peuvent être réactivées par les thérapies ICI actuellement utilisées dans le NHS pour traiter les patients atteints d'un cancer de la peau avancé. .

Le co-premier auteur, le Dr Shraddha Kamdar, chercheur à King's, a déclaré : « Les résultats de l'étude pourraient aider les médecins à décider quels patients sont les plus susceptibles de bénéficier des immunothérapies actuelles. effets secondaires, il est donc important de pouvoir prédire quand ils fonctionneront réellement.

L’équipe a également trouvé des preuves que les cellules T Vd1-gd pourraient être plus résistantes à la suppression des cellules cancéreuses que les cellules T plus courantes, ce qui signifie que les thérapies utilisant les cellules T Vd1-gd pourraient fonctionner pendant des périodes plus longues.

Co-premier auteur et doctorat. L'étudiant Daniel Davies a déclaré : « Notre étude met en valeur l'importance de comprendre les contributions des types de cellules immunitaires moins étudiées dans les efforts visant à améliorer l'efficacité des immunothérapies. »

Ces résultats pourraient aider les médecins à décider quels patients atteints de cancer bénéficieraient le plus de certains traitements d’immunothérapie. La capacité de prédire si un patient aura de fortes chances de répondre évitera aux prestataires de services médicaux de commander des traitements coûteux qui pourraient ne pas fonctionner et contribuera à empêcher les patients de subir des traitements potentiellement toxiques qui ne guériront pas leur cancer.

« La collaboration est la clé de toute étude scientifique, et ce projet montre l'avantage de travailler ensemble entre institutions. Les résultats de l'étude sont frappants et soutiennent fortement les efforts en cours visant à injecter directement des cellules T Vd1-gd chez les patients atteints de cancer, une approche lancée à King's College London et le Francis Crick Institute”, co-auteur principal, Adrian Hayday.