Les résultats des essais cliniques donnent un nouvel espoir aux enfants atteints de gliomes rares

Une collaboration de chercheurs, dirigée par l’UCL et le Great Ormond Street Hospital, a publié les résultats positifs d’un essai clinique de phase II pour le traitement des gliomes pédiatriques de bas grade mutés par BRAF.

Les gliomes sont des tumeurs cérébrales cancéreuses qui prennent naissance dans les cellules gliales, les cellules de soutien du cerveau.

Les résultats de l’étude TADPOLE-G, publiés dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre et le Journal d’oncologie cliniquesont les premiers à démontrer un bénéfice clinique clair de l’association des thérapies du Dabrafenib et du Trametinib (Novartis) dans les gliomes pédiatriques mutés BRAF de bas et de haut grade, respectivement.

Pour les enfants atteints de gliomes pédiatriques de bas grade, le traitement normal est une ablation chirurgicale complète. Cependant, pour les enfants où cela n’est pas possible, des traitements supplémentaires comme la chimiothérapie sont nécessaires. Ces patients subissent souvent de multiples rechutes, une progression de la maladie et des effets secondaires graves.

Dans l’essai randomisé, 73 enfants atteints de gliomes de bas grade mutés par BRAF (BM-LGG) ont été traités par Dabrafenib et Trametinib. Leurs résultats ont été comparés à ceux de 37 patients traités avec des médicaments de chimiothérapie standards.

Les chercheurs ont découvert que la thérapie combinée réduisait les effets secondaires de la chimiothérapie, qu’elle a également multiplié par plus de quatre le taux de réponse global et qu’elle augmentait la survie médiane sans progression de 7,4 mois avec la chimiothérapie à 20,1 mois avec le nouveau traitement.

La nouvelle recherche fait suite à la publication des résultats de la même étude chez des patients atteints de gliomes de haut grade mutés par BRAF (BM-HGG).

Les enfants atteints de gliomes de haut grade subissent souvent des résections chirurgicales complètes, suivies d’une radiothérapie et d’une chimiothérapie. Malheureusement, dans l’ensemble, moins d’un enfant sur cinq répond bien au traitement et la survie à deux ans est inférieure à 35 %, et le cancer de nombreux patients récidive.

Quarante et un enfants ayant déjà reçu un traitement pour leur BM-HGG ont participé à la deuxième étude. Le traitement a permis à 56 % des patients de répondre globalement au traitement – ​​une amélioration significative par rapport aux essais de chimiothérapie précédents – et une durée médiane de réponse de 22,2 mois.

Les responsables de l’étude affirment que ces essais démontrent un bénéfice clinique clair du double traitement, la recommandation étant qu’il devienne un traitement de première intention pour le BM-LGG et une option clinique pour les personnes atteintes de BM-HGG en rechute/réfractaire.

Les données probantes de ces essais sont désormais utilisées dans le cadre d’une étude de cadrage du NICE pour évaluer le rapport coût-efficacité et clinique des traitements. La Food and Drug Administration des États-Unis a déjà approuvé le traitement des enfants atteints de gliome de bas grade.

Le professeur Darren Hargrave (UCL Great Ormond Street Institute of Child Health et GOSH) a déclaré : « Les résultats de ces études mettent en évidence la façon dont les thérapies médicamenteuses ciblées peuvent offrir aux patients de nouvelles voies de traitement qui non seulement améliorent les résultats, mais réduisent les effets secondaires souvent associés aux thérapies contre le cancer. “.

Les mutations du gène BRAF ont été identifiées pour la première fois comme facteurs de cancer au début des années 2000 et des thérapies ciblées telles que le Dabrafenib et le Trametinib sont désormais utilisées pour traiter le mélanome et le cancer du poumon non à petites cellules chez les patients présentant des mutations du gène BRAF.

La mutation BRAF est présente dans environ 15 à 20 % des gliomes pédiatriques de bas grade et dans environ 5 à 10 % des gliomes de haut grade chez les enfants. Ces études sont les premières à étudier l’efficacité de la thérapie combinée dans les gliomes pédiatriques.

Le professeur Hargrave a présidé le groupe directeur de l’essai clinique TADPOLE-G et dirigé le recrutement au GOSH pour cet essai et le volet précédent de phase I de l’essai.

Il a déclaré : « Cela a été incroyable de voir la recherche faire progresser notre capacité à traiter des cancers spécifiques à un rythme aussi rapide. J’ai participé à l’étude originale qui a identifié les mutations du gène BRAF comme facteurs déterminants du cancer et c’est donc fantastique d’être maintenant capable de voir des traitements ciblant la mutation dans les essais cliniques sur les gliomes pédiatriques.

« Ces études démontrent le pouvoir de la recherche collaborative mondiale pour trouver de nouveaux traitements contre les cancers rares. Nous souhaitons remercier tous les patients et leurs familles qui rendent possible une telle recherche.

Les gliomes pédiatriques, bien que le type de tumeur cérébrale le plus courant, restent rares, surtout lorsqu’ils sont divisés en sous-types moléculaires spécifiques tels que les tumeurs mutées par BRAF. Une collaboration mondiale est donc essentielle pour obtenir des résultats opportuns et scientifiquement significatifs, ce qui a conduit l’étude TADPOLE-G à recruter des patients provenant de 58 sites dans 20 pays.

Gerrit Zijlstra, directeur médical de Novartis Royaume-Uni, a déclaré : « De nouveaux traitements qui contribuent à améliorer les résultats et à réduire les effets secondaires chez les jeunes patients vivant avec des gliomes BRAF V600 de bas et de haut grade répondent à des besoins non satisfaits des patients, pour lesquels les options de traitement sont très limitées.

« Nous nous félicitons des résultats de l’essai clinique TADPOLE-G et sommes honorés de faire partie d’un effort de la communauté scientifique internationale visant à développer des thérapies ciblées basées sur les caractéristiques génétiques uniques de la tumeur d’un patient.