L’analyse à l’échelle pétabase des acides nucléiques viraux révèle que le HHV-6 est réactivé dans les cellules T humaines. a, Schéma des cycles de vie des virus humains endogènes. Les virus peuvent entrer dans une phase latente après une primo-infection et être réactivés suite à des signaux environnementaux, notamment des médicaments, la vaccination et d’autres infections. b, Dénombrement des échantillons biologiques contenant des virus humains montrant des signes de réactivation sur la base des acides nucléiques viraux exprimés dans les échantillons d’archives de lecture de séquence humaine. c, Proportion de bioéchantillons avec expression transcriptionnelle virale annotée sous forme de cellules T. Ces huit virus ont montré des signes de réactivation spécifiquement dans les cellules T, tandis que les virus restants de b n’ont montré aucune preuve de réactivation. d, Réanalyse des données RNA-seq de la réf. 22.CD4+ Les cellules T provenant de trois donneurs distincts ont été soit infectées par le VIH, soit simulées et cultivées pendant environ 2 semaines. Le pourcentage de molécules d’ARN alignées sur le transcriptome de référence HHV-6B e est indiqué, réanalyse des données de la réf. 18. Naïf et mémoire CD4+ Les cellules T ont été séparées et cultivées pendant 2 semaines. Le pourcentage de molécules d’ARN alignées sur le transcriptome de référence HHV-6B est indiqué. f, Quantification de l’ADN épisomique du HHV-6B à partir d’une réanalyse des données ChIP-seq de la réf. 18. Les pourcentages de lectures d’ADN correspondant uniquement au transcriptome du HHV-6B sont indiqués, en indiquant le pourcentage de lectures d’ADN totales correspondant au génome de référence du HHV-6B. g, couverture du génome HHV-6B dans deux bibliothèques ChIP-seq provenant de différents donneurs de la réf. 18. Les régions répétitives aux extrémités du chromosome ne présentent aucune lecture cartographique unique. Crédit: Nature (2023). DOI : 10.1038/s41586-023-06704-2
Des recherches menées par le Département de pathologie de l’Université de Stanford, en Californie, ont révélé que la thérapie cellulaire par le récepteur d’antigène chimérique T (CAR T) peut potentiellement entraîner une réactivation de l’herpèsvirus humain 6 (HHV-6) par les cellules CAR T chez les patients.
Dans un article intitulé « Latent Human Herpesvirus 6 is reactivated in CAR T Cells », publié dans Nature, l’équipe a rassemblé des données antérieures concernant les études sur la thérapie CAR T pour étudier la réactivation in vivo du HHV-6 par les cellules CAR T chez les patients recevant une thérapie cellulaire CAR T. L’étude visait à caractériser le phénomène de réactivation du HHV-6, notamment dans le contexte du traitement par cellules CAR T du lymphome à cellules B ou de la leucémie.
Une réanalyse des ensembles de données scRNA-seq de trois cohortes de patients recevant des produits de cellules CAR T autologues a été réalisée. Bien qu’aucun transcrit viral HHV-6 n’ait été détecté dans les produits pré-infusion, une augmentation significative du nombre de cellules HHV-6+ a été observée dans les échantillons post-infusion.
L’étude a identifié 28 cellules exprimant les transcrits de HHV-6B dans des échantillons post-infusion, dont 13 ressemblant à de rares cellules « super-expressrices » parmi les cellules CAR T allogéniques de qualité recherche. Une analyse détaillée de l’évolution temporelle de deux patients présentant des super-expresseurs a révélé la présence de cellules HHV-6+ une semaine après le début du traitement, coïncidant avec les symptômes cliniques du syndrome de neurotoxicité associé aux effecteurs immunitaires. Les symptômes, tels que le délire et le déclin neurocognitif, correspondent à la présence du virus HHV-6 dans le sang, bien que cela ne soit pas nécessairement causal pour tous les patients.
Ces résultats suggèrent un lien entre l’activation, la prolifération et la durée de la culture des lymphocytes T avec la réactivation du HHV-6, soulignant la nécessité d’une réflexion plus approfondie sur le développement et la surveillance des thérapies cellulaires CAR T.
L’étude a également révélé des incidents de réactivation du HHV-6B dans les CD4 standards.+ Cultures de lymphocytes T, confirmant l’association potentielle entre les produits de thérapie cellulaire et l’infection lytique par le HHV-6 qui avait été rapportée dans les essais cliniques sur CAR T.
L’herpèsvirus humain 6B est contracté presque universellement (environ 70 %) avant l’âge de trois ans et provoque une maladie infantile courante appelée exanthème subit ou roséole infantile. À l’âge adulte, environ 95 % des personnes ont été confrontées au virus. Le virus est présent dans plusieurs types de cellules et de tissus lors de la primo-infection, et l’ADN viral continue de survivre après l’infection dans les cellules mononucléées du sang périphérique.
Les auteurs soulignent l’utilité d’analyses génomiques complètes pour impliquer les produits de thérapie cellulaire comme sources potentielles contribuant aux infections virales. La corrélation entre la réactivation du HHV-6 et les traitements CAR T soulève la possibilité d’autres réactivations virales latentes dans diverses thérapies cellulaires et suggère que des recherches plus approfondies sont nécessaires.
Plus d’information:
Caleb A. Lareau et al, L’herpèsvirus humain latent 6 est réactivé dans les cellules CAR T, Nature (2023). DOI : 10.1038/s41586-023-06704-2
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Citation: Les thérapies cellulaires CAR T peuvent conduire à la réactivation des infections virales infantiles (14 novembre 2023) récupéré le 14 novembre 2023 sur
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