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L'étude neuve met en valeur la stratégie adaptative de COVID-19 pour l'infection

by News Team
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Analyses cryo-EM du résidu 417 dans la régulation de la conformation de l'ectodomaine recombinant du Spike SARS-CoV-2. Des ectodomaines prototypiques de pointe du SRAS-CoV-2 contenant soit Lys417 (comme dans le prototypique SARS-CoV-2) ou Val417 (comme dans le SARS-CoV-1) ont été soumis à des analyses cryo-EM et les distributions de particules pour les conformations ouvertes et fermées ont été calculées. . Les densités Cryo-EM (en haut), les modèles atomiques (au milieu) et les présentations schématiques (en bas) pour chacune des classes de protéines sont présentés. (UN) K417-spike en conformation fermée. (B) K417-spike en conformation ouverte. (C) V417-spike en conformation fermée. (D) V417-spike en conformation ouverte. Crédit: eLife (2023). DOI : 10.7554/eLife.74060

Les chercheurs ont découvert un nouveau mécanisme par lequel le virus SARS-CoV-2, responsable du COVID-19, peut modifier son mode d’infection dans les cellules humaines. Dans un ouvrage publié dans la revue eLife, une équipe de l'Université du Minnesota et du Midwest Antiviral Drug Discovery (AViDD) Center a découvert que le virus peut alterner entre être hautement infectieux et éviter d'être détecté par le système immunitaire. Cette compréhension est essentielle pour comprendre l’impact du virus pendant la pandémie et pour prévoir ses évolutions évolutives potentielles.

La protéine de pointe du virus, qui est cruciale pour s’attacher aux cellules humaines et les infecter, comprend une section flexible connue sous le nom de domaine de liaison au récepteur (RBD). Fang Li, Ph.D., et son équipe de l'Université du Minnesota ont fait une percée précoce dans la pandémie, en découvrant que le RBD du SRAS-CoV-2 ne reste pas toujours dans un état accessible et « prêt à se connecter ». Ils ont proposé que la capacité du RBD à modifier sa configuration permette au virus soit de se dévoiler pour se lier aux cellules humaines, soit de se protéger des anticorps du système immunitaire.

Dans leurs recherches récentes, les scientifiques ont examiné les écarts entre le SRAS-CoV-2 et son parent, le virus SARS-CoV-1, responsable de l'épidémie de SRAS de 2002 à 2003. Ils ont identifié une zone particulière de la protéine de pointe qui détermine la configuration du SRAS. le RBD. Les variations dans ce segment peuvent déplacer le virus vers un état plus infectieux en s’ouvrant, ou vers un état plus insaisissable en se fermant.

“Lorsqu'un nouveau coronavirus apparaît pour la première fois chez l'homme, il rencontre souvent une résistance immunitaire minime et a tendance à être hautement infectieux”, a expliqué le Dr Li, professeur et titulaire d'une chaire de pharmacologie à la faculté de médecine de l'Université du Michigan et codirecteur du Midwest. Centre AViDD. “À mesure que l'immunité se développe parmi les individus, que ce soit par l'infection ou la vaccination, le virus peut de plus en plus recourir à des stratégies plus insaisissables pour rester indétectable. Nous avons compris comment un coronavirus peut accomplir cette évolution.”

Li a ajouté que le SRAS-CoV-2 était particulièrement remarquable pour sa capacité à trouver un équilibre entre une transmissibilité élevée et la capacité à échapper au système immunitaire dès le début de la pandémie.

Au Midwest AViDD Center, l'équipe du Dr Li travaille également sur des traitements innovants utilisant des nanocorps – de minuscules anticorps dérivés d'animaux comme les alpagas – qui peuvent cibler le SRAS-CoV-2 même lorsqu'il est en « mode furtif ». L'étude indique que ces nanocorps ont un avantage significatif par rapport aux anticorps humains conventionnels pour détecter et neutraliser le SRAS-CoV-2.

La recherche a été codirigée par le Dr Li et Bin Liu, Ph.D., professeur agrégé à l'Institut Hormel et chercheur du Midwest AViDD Center, avec d'importantes contributions des chercheurs postdoctoraux en pharmacologie Qibin Geng et Yushun Wan.

Plus d'information:
Qibin Geng et al, Lys417 agit comme un commutateur moléculaire qui régule la conformation de la protéine de pointe du SRAS-CoV-2, eLife (2023). DOI : 10.7554/eLife.74060

Informations sur la revue :
eLife

Fourni par la faculté de médecine de l'Université du Minnesota

Citation: Une nouvelle étude met en évidence la stratégie adaptative d'infection du COVID-19 (5 décembre 2023) récupéré le 5 décembre 2023 sur

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