A, indice Invadopodia des puits traités au MMPi normalisé au contrôle DMSO dans 3 plaques de criblage indépendantes comme indiqué ; B, valeurs du signal MTS des cellules B16-F10 et WM983C après traitement avec DMSO (contrôle), Enzastaurin, TGX221 et KU60019 pendant 72 h. Les concentrations sont celles indiquées (en µM) ; C, nombre de cellules vivantes et mortes de cellules B16-F10 traitées avec du DMSO ou 5 µM KU60019 aux moments indiqués. Crédit: Actes de l’Académie nationale des sciences (2023). DOI : 10.1073/pnas.2303978120
Forme extrêmement agressive de cancer de la peau, le mélanome cutané est toujours associé à un taux de mortalité élevé. D’énormes progrès ont été réalisés récemment dans la lutte contre les métastases mortelles, mais les mesures thérapeutiques existantes ne sont toujours pas efficaces dans de nombreux cas.
Aujourd’hui, une équipe de recherche dirigée par Wolfgang Weninger et Shweta Tikoo du département de dermatologie de MedUni Vienne a découvert une nouvelle option qui cible la capacité métastatique des cellules de mélanome. Les résultats de l’étude ouvrent la voie au développement d’une nouvelle classe de médicaments et ont récemment été publiés dans la revue Actes de l’Académie nationale des sciences.
Effets secondaires, résistances et efficacité limitée des thérapies ciblées et des immunothérapeutiques sont les problèmes rencontrés dans le traitement du mélanome métastatique malgré les énormes progrès médicaux des 10 dernières années. “De plus, il n’existe toujours pas de médicaments qui ciblent directement la capacité métastatique des cellules de mélanome”, déclarent Weninger et Tikoo, responsables de l’étude, décrivant le point de départ des travaux de recherche.
Dans leur recherche d’une option de traitement qui pourrait non seulement lutter contre la propagation du cancer, mais même la prévenir, l’équipe de recherche s’est concentrée sur le processus complexe des métastases. Une caractéristique clé de ce processus est la formation de ce que l’on appelle les invadopodes. Il s’agit de structures cellulaires formées par les cellules cancéreuses pour leur permettre de pénétrer plus facilement dans les tissus environnants. Une protéine appelée F-actine est également impliquée dans ce processus.
Prévenir la propagation du cancer
À l’aide d’une plate-forme de criblage spécialement conçue et très complexe, “blocage d’invasion”, les chercheurs ont examiné 4 000 substances déjà approuvées pour leur capacité à stopper virtuellement la formation d’invadopodes afin d’empêcher la propagation des cellules tumorales. “Nous avons identifié les inhibiteurs de kinases comme des thérapies prometteuses”, explique Tikoo, décrivant les résultats.
Les kinases sont des enzymes qui jouent un rôle déterminant dans la transmission des signaux au sein des cellules. Les inhibiteurs de kinases, quant à eux, sont des substances qui peuvent bloquer certaines voies de signalisation, par exemple pour freiner la croissance excessive des cellules cancéreuses.
“Notre étude a ouvert la voie au développement de médicaments anti-métastatiques potentiels”, déclarent les chercheurs. Tikoo est convaincu que « les recherches futures porteront sur le développement de cette option pour lutter thérapeutiquement contre les métastases des mélanomes cutanés ».
Plus d’information:
Dajiang Guo et al, Invasion-Block et S-MARVEL : une plateforme de criblage et d’analyse d’images à haut contenu identifie la kinase ATM comme un modulateur de l’invasion du mélanome et des métastases, Actes de l’Académie nationale des sciences (2023). DOI : 10.1073/pnas.2303978120
Fourni par l’Université de médecine de Vienne
Citation: Cancer de la peau : nouvelle option thérapeutique pour prévenir les métastases (21 novembre 2023) récupéré le 21 novembre 2023 sur
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