Le nouveau modèle offre une opportunité unique de comprendre comment les tumeurs adénosquameuses, qui ne répondent essentiellement pas aux traitements actuels, apparaissent dans le pancréas. Dans la nouvelle étude, les chercheurs ont découvert que l’activité du gène Hmmr est importante pour la croissance des tumeurs ASCP et pourrait constituer une nouvelle cible thérapeutique. L’image montre l’expression du HMMR (rouge) dans les cellules cancéreuses (vert) d’une tumeur ASCP humaine. Crédit : Nirakar Rajbhandari
Le cancer du pancréas n’est pas qu’une maladie, mais c’est ainsi qu’il est actuellement traité. De nouveaux travaux du laboratoire de Tannishtha Reya pourraient ouvrir la voie à un changement. La recherche est publiée dans la revue Cellule cancéreuse.
Bien que la plupart des cancers du pancréas soient classés comme adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC), il existe plusieurs autres sous-types.
“Tout le monde reçoit la même chimiothérapie, même si certains sous-types sont considérablement moins sensibles au traitement et encore plus mortels”, explique Tannishtha Reya, Ph.D., professeur Herbert et Florence Irving de sciences fondamentales du cancer (en physiologie et biophysique cellulaire). au Vagelos College of Physicians and Surgeons de l’Université Columbia et directeur associé de la recherche translationnelle au Herbert Irving Comprehensive Cancer Center.
En raison du manque de modèles pertinents et d’une mauvaise compréhension des différentes formes de cancer du pancréas, les informations sur les sous-types de tumeurs ne sont pas prises en compte pour la stratification des risques ou le traitement.
Ses découvertes, qui révèlent comment un seul pool de cellules souches et progénitrices dans le pancréas peut donner naissance à de nombreux types différents de cancer du pancréas, devraient aider les chercheurs à mieux comprendre les fondements moléculaires de chaque type et à développer des thérapies mieux adaptées à la maladie d’un individu. .
Retracer les origines du cancer du pancréas
“Comprendre la cellule à l’origine d’un cancer peut vous permettre de retracer sa progression et les voies dont il dépend pour passer d’un état bénin à une tumeur maligne agressive”, explique Reya.
Ses recherches antérieures sur le développement du cancer avaient révélé que le gène MSI2, qui code pour une protéine qui maintient les cellules dans un état « semblable à une tige », est un facteur clé de la nature agressive des cancers du pancréas.
L’équipe de Reya, en collaboration avec des collaborateurs internationaux, a estimé que les cancers pourraient provenir de cellules souches du pancréas qui expriment déjà des niveaux élevés de MSI2. Qu’est-ce qui pourrait rendre cancéreuses ces cellules souches – des bêtes de somme normalement fiables pour la régénération des tissus ?
Soupçonnant que des mutations dans un autre gène pourraient déclencher cette transformation, l’équipe de Reya a développé un modèle génétiquement modifié dans lequel une copie mutée du gène MYC, un inducteur de cancer bien connu, était exprimée exclusivement dans des cellules exprimant MSI2.
Les animaux testés ont développé le PDAC, la forme couramment étudiée du cancer du pancréas, mais également de nombreux autres types, notamment le carcinome adénosquameux du pancréas, le carcinome à cellules acineuses et les tumeurs anaplasiques (indifférenciées).
Les résultats établissent les cellules exprimant MSI2 comme cellules d’origine de plusieurs types de cancer du pancréas et les premiers modèles de carcinome adénosquameux, la forme la plus mortelle de la maladie.
“Cela nous permettra de mieux étudier comment différents sous-types apparaissent et progressent, comment les cellules passent de normales à précancéreuses et comment les cellules précancéreuses progressent vers des maladies terminales de différents sous-types”, explique Reya. « Ceci est également important parce que les cellules adénosquameuses peuvent être mélangées à la PDAC dans la maladie humaine et que ces cellules restent après les traitements actuels. Ainsi, ce modèle pourrait être essentiel pour comprendre les types les plus agressifs de cancer du pancréas et trouver des moyens d’empêcher sa croissance. et la récidive. »
Détection plus précoce ?
Le nouveau modèle pourrait également aider les médecins à détecter précocement le cancer du pancréas, un objectif important pour une maladie qui reste généralement cachée jusque dans ses stades avancés. Trouver le point d’inflexion qui rend une cellule précancéreuse bénigne à devenir maligne, dit Reya, pourrait conduire à de nouvelles stratégies de détection précoce et d’interception.
L’équipe de Reya espère également utiliser le nouveau modèle pour rechercher de meilleurs traitements. Ils ont déjà identifié des cibles potentielles pour de nouveaux traitements contre le cancer du pancréas, en particulier pour les types qui résistent aux traitements actuels. Les chercheurs étudient également des stratégies moins conventionnelles, telles que l’utilisation de produits génétiques du cancer à un stade avancé comme vaccins, ce qui amène le système immunitaire à attaquer les tumeurs à un stade précoce avant qu’elles ne deviennent incontrôlables.
Plus d’information:
Nirakar Rajbhandari et al, La cartographie unicellulaire identifie les cellules MSI+ comme origine commune de divers sous-types de cancer du pancréas, Cellule cancéreuse (2023). DOI : 10.1016/j.ccell.2023.09.008
Fourni par le centre médical Irving de l’Université Columbia
Citation: Attaquer les racines du cancer du pancréas (6 novembre 2023) récupéré le 6 novembre 2023 sur
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