Le Dr Yilai Shu communique avec un jeune patient de l'hôpital ophtalmologique et ORL de l'université Fudan de Shanghai, en Chine. Crédit : Hôpital ophtalmologique et ORL de l’Université de Fudan
Une nouvelle thérapie génique conçue pour cibler une forme de surdité héréditaire a restauré la fonction auditive chez cinq enfants traités aux deux oreilles. Les enfants ont également bénéficié d’une meilleure perception de la parole et ont acquis la capacité de localiser et de déterminer la position du son.
L'étude, le premier essai clinique au monde à administrer une thérapie génique aux deux oreilles (bilatéralement), démontre des bénéfices s'ajoutant à ceux observés dans la première phase de cet essai, publiée plus tôt cette année, où les enfants étaient traités dans une seule oreille.
La recherche a été menée par des chercheurs du Mass Eye and Ear and Eye & ENT Hospital de l'Université Fudan de Shanghai, et les résultats ont été publiés dans Médecine naturelle.
“Les résultats de ces études sont stupéfiants”, a déclaré Zheng-Yi Chen, DPhil, co-auteur principal de l'étude, scientifique associé aux laboratoires Eaton-Peabody de Mass Eye and Ear. “Nous continuons de constater des progrès spectaculaires dans la capacité auditive des enfants traités et la nouvelle étude montre les avantages supplémentaires de la thérapie génique lorsqu'elle est administrée aux deux oreilles, notamment la capacité de localisation des sources sonores et l'amélioration de la reconnaissance vocale dans des environnements bruyants.”
Les chercheurs ont noté que l'objectif de leur équipe était toujours de traiter les enfants dans les deux oreilles afin d'obtenir la capacité d'entendre les sons en trois dimensions, une capacité importante pour la communication et les tâches quotidiennes courantes telles que la conduite automobile.
« Restaurer l'audition dans les deux oreilles des enfants nés sourds peut maximiser les bénéfices de la récupération auditive », a déclaré l'auteur principal de l'étude, Yilai Shu MD, Ph.D., professeur, directeur du Centre de diagnostic et de traitement de la perte auditive génétique affilié à l'Œil. & ENT Hospital de l'Université Fudan à Shanghai, “Ces nouveaux résultats montrent que cette approche est très prometteuse et justifie des essais internationaux plus vastes.”
Plus de 430 millions de personnes dans le monde sont touchées par une perte auditive invalidante, parmi lesquelles la surdité congénitale représente environ 26 millions d'entre elles. Jusqu'à 60 % des surdités infantiles sont causées par des facteurs génétiques. Les enfants atteints de DFNB9 naissent avec des mutations du gène OTOF qui empêchent la production de la protéine otoferline fonctionnelle, nécessaire aux mécanismes auditifs et neuronaux sous-jacents à l'audition.
Cette nouvelle étude est le premier essai clinique à utiliser la thérapie génique bilatérale de l’oreille pour traiter DFNB9. La nouvelle recherche présente une analyse intermédiaire d'un essai à un seul bras portant sur cinq enfants atteints de DFNB9 qui ont été observés sur une période de 13 ou 26 semaines à l'hôpital Eye & ENT de l'université de Fudan à Shanghai, en Chine. Shu a injecté des copies fonctionnelles du transgène OTOF humain transporté par le virus adéno-associé (AAV) dans les oreilles internes des patients grâce à une chirurgie spécialisée et mini-invasive.
Le premier cas de traitement bilatéral a été réalisé en juillet 2023. Au cours du suivi, 36 événements indésirables ont été observés, mais aucune toxicité limitant la dose ni aucun événement grave ne sont survenus. Les cinq enfants ont montré une récupération auditive dans les deux oreilles, avec des améliorations spectaculaires de la perception de la parole et de la localisation des sons. Deux des enfants ont acquis la capacité d’apprécier la musique, un signal auditif plus complexe, et ont été observés dansant sur de la musique dans des vidéos capturées pour l’étude. L'essai se poursuit et les participants continuent d'être surveillés.
En 2022, cette équipe de recherche a livré la première thérapie génique au monde pour DFNB9 dans le cadre d’un essai mené en Chine auprès de six patients traités dans une oreille. Cet essai, dont les résultats ont été publiés dans La Lancette en janvier 2024, a montré que cinq enfants sur six ont amélioré leur audition et leur parole. Shu a initialement présenté les données lors du 30e congrès annuel de la Société européenne de thérapie génique et cellulaire (ESGCT) à Bruxelles, en Belgique, en octobre 2023, devenant ainsi le premier au monde à rapporter des données cliniques sur l'utilisation de la thérapie génique pour restaurer l'audition.
“Ces résultats confirment l'efficacité du traitement dont nous avons précédemment parlé et représentent une étape majeure dans la thérapie génique de la perte auditive génétique”, a déclaré Shu. Shu s'est formé auprès de Chen pendant quatre ans en tant que boursier postdoctoral à Mass Eye and Ear, leur collaboration se poursuivant pendant plus d'une décennie depuis son retour à Shanghai.
“Notre étude soutient fortement le traitement des enfants avec DFNB9 dans les deux oreilles, et nous espérons que cet essai pourra s'étendre et que cette approche pourra également être envisagée pour la surdité causée par d'autres gènes ou des causes non génétiques”, a ajouté Chen, qui est également associé. professeur d'oto-rhino-laryngologie et de chirurgie de la tête et du cou à la Harvard Medical School. “Notre objectif ultime est d'aider les gens à retrouver l'audition, quelle que soit la cause de leur perte auditive.”
Actuellement, il n’existe aucun médicament disponible pour traiter la surdité héréditaire, ce qui a laissé la place à de nouvelles interventions telles que les thérapies géniques.
L'Institut de thérapie génique et cellulaire du Mass General Brigham aide à traduire les découvertes scientifiques faites par les chercheurs en premiers essais cliniques sur l'homme. Chen et ses collègues travaillent avec l'Institut pour développer des plates-formes et des vecteurs répondant à de bonnes normes de pratiques de fabrication qui permettraient à son équipe de tester plus facilement cette approche thérapeutique avec d'autres gènes à l'avenir.
Les auteurs notent que des travaux supplémentaires sont nécessaires pour approfondir et affiner la thérapie. L'étude bilatérale nécessite plus de considération que l'étude unilatérale (une oreille), car les opérations dans les deux oreilles doublent la durée chirurgicale. De plus, en injectant des doses doubles d’AAV dans l’organisme, la réponse immunitaire sera probablement plus forte et le risque d’effets indésirables pourrait être plus grand.
À l’avenir, davantage de patients ainsi qu’une durée de suivi plus longue seront nécessaires, et la poursuite de l’analyse des thérapies géniques et des implants cochléaires dans le cadre d’essais randomisés de plus grande envergure sera précieuse.
Plus d'information:
H. Wang et al, Thérapie génique bilatérale chez les enfants atteints de surdité autosomique récessive 9 : résultats d'essais à un seul bras, Médecine naturelle (2024). DOI : 10.1038/s41591-024-03023-5
Fourni par Mass Eye and Ear
Citation: Un essai de thérapie génique rétablit l'audition dans les deux oreilles d'enfants nés sourds (5 juin 2024) récupéré le 5 juin 2024 sur
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