Les perturbations chimiques élargissent l'espace phénotypique des profils sanguins quantitatifs et les réponses des cellules sanguines sont associées aux phénotypes cliniques et aux variantes génétiques. Crédit: Génétique naturelle (2023). DOI : 10.1038/s41588-023-01600-x
Les études d'association pangénomique (GWAS) sur des échantillons de sang de patients sont utiles pour identifier la base génétique des traits des cellules sanguines et leurs liens avec des maladies courantes. Alors que les expériences précédentes se sont concentrées sur la caractérisation de paramètres cliniques tels que le nombre de cellules, rares sont celles qui ont évalué les effets dynamiques de facteurs, tels que l'inflammation, le microbiome ou les médicaments, sur la contribution des cellules sanguines au développement et à la progression de la maladie.
Ce manque de compréhension des mécanismes biologiques sous-jacents à ces maladies chroniques évolutives a entravé le progrès des thérapies ciblées.
Des chercheurs du Brigham and Women's Hospital ont développé un cadre permettant d'identifier les facteurs génétiques potentiellement cachés de la maladie en appliquant différents tests de stress aux cellules sanguines humaines. À l’aide d’une gamme de stimuli physiques, chimiques et pharmacologiques, les enquêteurs ont enregistré les réponses cellulaires évoquées et les variantes génétiques qui leur sont associées chez près de 2 600 individus.
L'article est publié dans la revue Génétique naturelle.
L’équipe a découvert des liens entre une gamme de caractéristiques de la réponse sanguine et des sous-ensembles de maladies courantes et a pu définir la génétique sous-jacente à ces sous-ensembles distincts de maladies. Dans un exemple, ils ont utilisé ce cadre pour identifier et démontrer une population de neutrophiles activés (globules blancs) qui peuvent contribuer à l'inflammation dans les maladies cardiométaboliques.
Ces résultats élargissent les mesures cliniques actuellement disponibles pour cartographier génétiquement des sous-types de maladies complexes.
“Nous avons pu nous appuyer sur la technologie existante pour identifier de nouveaux traits associés à la maladie”, a déclaré l'auteur Calum A. MacRae, MD, Ph.D., de la Division de médecine cardiovasculaire. “Ces outils, lorsqu'ils sont combinés à l'IA, peuvent contribuer à améliorer la classification des maladies courantes et à introduire la découverte de médicaments en clinique.”
Plus d'information:
Max Homilius et al, Le phénotypage perturbateur des cellules sanguines humaines révèle des traits latents génétiquement déterminés associés à des sous-ensembles de maladies courantes, Génétique naturelle (2023). DOI : 10.1038/s41588-023-01600-x
Fourni par Brigham and Women's Hospital
Citation: Un nouveau cadre pour identifier le risque génétique de maladie pourrait conduire à des thérapies ciblées (15 décembre 2023) récupéré le 15 décembre 2023 sur
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