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Dans le cadre d’une avancée majeure dans le traitement du glioblastome mortel du cancer du cerveau, les scientifiques de Northwestern Medicine ont utilisé la technologie des ultrasons pour pénétrer la barrière hémato-encéphalique et fournir une petite dose d’un cocktail de médicaments de chimiothérapie et d’immunothérapie. L'étude a révélé que ce traitement renforçait la reconnaissance des cellules cancéreuses par le système immunitaire et pourrait conduire à une nouvelle approche thérapeutique.
Les scientifiques ont réalisé plusieurs avancées signalées dans une nouvelle étude publiée dans Communications naturelles.
Les scientifiques ont montré pour la première fois qu’un appareil à ultrasons implantable dans le crâne peut améliorer la pénétration du médicament chimiothérapeutique doxorubicine et des anticorps bloquant les points de contrôle immunitaires – une nouvelle combinaison de traitements d’immunothérapie – dans le cerveau humain. L’appareil produit des microbulles qui ouvrent temporairement la barrière hémato-encéphalique, permettant ainsi à l’immunothérapie de pénétrer dans le cerveau.
Les scientifiques ont également montré pour la première fois qu'une petite dose de doxorubicine (inférieure à la dose utilisée pour les schémas de chimiothérapie traditionnels) administrée avec les anticorps du point de contrôle immunitaire peut stimuler la reconnaissance des cellules malignes du glioblastome par le système immunitaire et revigorer les lymphocytes (cellules immunitaires). ) qui sont chargés d’attaquer les cellules cancéreuses.
Un anticorps bloquant le point de contrôle immunitaire bloque la désactivation du système immunitaire par les cellules cancéreuses. Le système immunitaire dispose de freins intégrés, appelés points de contrôle immunitaires, afin de ne pas en faire trop et de ne pas blesser le corps lorsqu'il attaque un cancer ou une infection. Le glioblastome évolue pour activer les freins et, par conséquent, le système immunitaire (c'est-à-dire les lymphocytes) ne l'attaquera pas.
En plus des cellules tumorales, le glioblastome contient d'autres populations cellulaires appelées macrophages et microglies. Ce sont les composants les plus abondants du microenvironnement tumoral et les cellules que le glioblastome module pour inhiber les lymphocytes. L’étude a montré que la chimiothérapie et le cocktail d’anticorps modifiaient ces cellules, permettant aux lymphocytes de reconnaître et de tuer les cellules cancéreuses.
“Il s'agit du premier rapport chez l'homme où un appareil à ultrasons a été utilisé pour administrer des médicaments et des anticorps contre le glioblastome afin de modifier le système immunitaire, afin qu'il puisse reconnaître et attaquer le cancer du cerveau”, a déclaré l'auteur co-correspondant, le Dr Adam Sonabend, associé. professeur de chirurgie neurologique à la Feinberg School of Medicine de l'Université Northwestern et neurochirurgien de Northwestern Medicine. “Cela pourrait constituer une avancée majeure pour le traitement du glioblastome, un cancer extrêmement difficile à traiter, en partie à cause de la faible pénétration des médicaments et des anticorps circulant dans le cerveau.”
L’étude a été menée sur quatre patients présentant une progression avancée de leurs tumeurs. Ils avaient déjà été traités avec une chimiothérapie conventionnelle pour leurs tumeurs ainsi qu'un traitement expérimental dans le cadre d'un essai clinique, mais les deux fois, les tumeurs sont réapparues.
“Il s'agit d'un excellent exemple de recherche translationnelle, du laboratoire au chevet, qui établit un scénario exceptionnel pour en apprendre davantage sur la capacité du système immunitaire à tuer les tumeurs cérébrales en temps réel après le traitement”, a déclaré le co- auteur correspondant Catalina Lee-Chang, professeur adjoint de chirurgie neurologique à la Feinberg School of Medicine de l'Université Northwestern. “Étant donné l'absence de réponse immunitaire efficace contre ces tumeurs mortelles, ces résultats nous encouragent à envisager une nouvelle approche thérapeutique potentielle.”
Essai clinique lancé avec un nouveau traitement
Ces nouvelles découvertes constituent la base d'un nouvel essai clinique qui vient d'être lancé à Northwestern utilisant les ultrasons pour administrer une immunothérapie contre le glioblastome. L'essai recrutera initialement 10 participants pour déterminer la sécurité du traitement, suivis de 15 autres pour mesurer si le traitement peut prolonger la survie.
Les grands essais cliniques précédents n’ont pas réussi à démontrer que ce type d’immunothérapie peut prolonger la survie des patients atteints de glioblastome. Sonabend estime cependant qu'en améliorant l'administration de ces anticorps et de ces médicaments dans le cerveau et en s'appuyant sur des biomarqueurs indiquant quelles tumeurs sont les plus sensibles à l'immunothérapie, ce traitement pourrait s'avérer efficace pour certains patients atteints de glioblastome.
“Ici, nous montrons, sur une petite cohorte de patients, que lorsque vous utilisez cette technologie, vous pouvez améliorer l'administration de la chimiothérapie et des anticorps, et modifier le microenvironnement de la tumeur, afin que le système immunitaire puisse reconnaître la tumeur”, a déclaré Sonabend.
Plus d'information:
L'administration de doxorubicine au cerveau par échographie entraîne une modulation immunitaire et une amélioration des réponses au blocage de PD-1 dans les gliomes, Communications naturelles (2024)
Fourni par l'Université Northwestern
Citation: Un nouveau traitement contre le glioblastome atteint la tumeur du cerveau humain et aide les cellules immunitaires à reconnaître les cellules cancéreuses (6 juin 2024) récupéré le 6 juin 2024 sur
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