Une étude confirme le bénéfice d'un traitement antirétroviral très précoce dans les heures suivant la naissance pour les nouveau-nés séropositifs

Une étude portant sur plus de 50 bébés en Afrique, en Asie, en Amérique du Nord et en Amérique du Sud a considérablement renforcé les preuves selon lesquelles l'administration d'un traitement antirétroviral (TAR) aux nouveau-nés séropositifs dans les premiers jours de la vie, plutôt que dans les semaines ou les mois, peut supprimer en toute sécurité quantités de VIH dans le sang à des niveaux indétectables.

Les résultats de l'étude, codirigée par Deborah Persaud, médecin-scientifique et chercheuse au Johns Hopkins Children's Center, MD, et parrainée par les National Institutes of Health (NIH) et l'International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Network, ont été publiées dans le journal Le Lancet VIH.

Le VIH (virus de l'immunodéficience humaine) attaque le système immunitaire. Il n’existe aucun remède contre le VIH ; cependant, le TAR peut aider à contrôler le virus et à l’empêcher de progresser vers le SIDA, le stade le plus grave et potentiellement mortel de l’infection par le VIH. Selon l'Organisation mondiale de la santé, une personne enceinte séropositive qui ne reçoit pas de TAR a 15 à 45 % de chances de transmettre le VIH pendant la grossesse, l'accouchement ou l'allaitement. Cette chance diminue à moins de 1 % des femmes séropositives qui reçoivent un TAR. Environ 1,5 million d’enfants dans le monde sont séropositifs.

En 2013, Persaud, aujourd'hui directeur de la Division Eudowood des maladies infectieuses pédiatriques du Centre pour enfants, faisait partie d'une équipe de recherche étudiant l'enfant connu sous le nom de bébé du Mississippi, qui était considéré comme le premier cas documenté de rémission du VIH dans un pays. enfant né avec le virus. Le bébé, qui a reçu un TAR dans les 30 heures suivant sa naissance, est resté indemne de VIH actif pendant 27 mois après l'arrêt du TAR.

Persaud, professeur de pédiatrie à la faculté de médecine de l'université Johns Hopkins, explique que le traitement standard des bébés séropositifs commence généralement à l'âge de 2 à 3 mois, souvent en raison de retards dans les tests et l'obtention des résultats, en particulier en dehors des États-Unis, dans les pays où le fardeau du VIH est le plus lourd et les médicaments antirétroviraux sont moins disponibles. Les effets secondaires du TAR sont également préoccupants et comprennent l'anémie, les nausées, les vomissements et la diarrhée.

Avec cette nouvelle étude, Persaud et l'équipe des essais cliniques ont cherché à reproduire le cas du bébé du Mississippi en faisant suivre aux nourrissons ce qu'ils appellent un « traitement très précoce », défini comme dans les 48 heures suivant la naissance, qui, selon eux, a stoppé le formation de réservoirs viraux difficiles à traiter, c'est-à-dire des cellules qui transportent le matériel génétique de virus latents et sont inaccessibles aux médicaments antiviraux, permettant généralement au VIH de survivre dans l'organisme à vie.

“Nous avons cherché la preuve du concept selon lequel si vous pouvez traiter en toute sécurité les bébés avec un régime à trois médicaments dans les 48 heures suivant leur vie, vous pouvez limiter l'accumulation de ces réservoirs et les amener à des niveaux très bas pouvant conduire à une rémission sans TAR. où le virus ne revient pas rapidement si le TAR est arrêté dans les phases ultérieures de l'essai”, explique Persaud.

L'équipe a recruté 54 nouveau-nés en deux groupes sur 30 sites dans 11 pays, principalement en Afrique subsaharienne mais également au Brésil, en Thaïlande, aux États-Unis et dans d'autres pays, entre janvier 2015 et décembre 2017.

Un groupe de 34 nourrissons (23 femmes et 11 hommes, dont les mères étaient séropositives et n'étaient pas sous TAR pendant la grossesse) a commencé un traitement antirétroviral oral à trois médicaments comprenant de l'azidothymidine (AZT) ou de l'abacavir, de la lamivudine (3TC) et de la névirapine dans un délai de deux ans. jours de la vie. Il avait déjà été démontré que tous les médicaments aidaient à prévenir la transmission du VIH aux nouveau-nés.

Le deuxième groupe de 20 nourrissons (10 filles et 10 garçons, dont les mères étaient séropositives et suivaient un TAR pendant la grossesse) a commencé à recevoir le même schéma thérapeutique à trois médicaments, mais avec une dose plus faible de névirapine peu après la naissance. Ils ont ensuite été soumis au même schéma d'étude que le premier groupe à l'âge de dix jours une fois inscrits à l'étude.

Un quatrième médicament, le lopinavir-ritonavir, a également été ajouté au régime pour tous les bébés séropositifs après l'âge d'environ 14 jours, un âge considéré comme sûr pour l'utilisation du médicament sur la base de recherches antérieures. Les deux groupes ont été sous TAR pendant les deux premières années de vie des nourrissons au cours de cette phase de l'étude.

“Dans l'ensemble, ces quatre médicaments ne constituent pas le régime de TAR le plus puissant, mais ils étaient les seuls médicaments approuvés pour la prévention du VIH chez les nouveau-nés et le traitement des nourrissons au moment de l'étude”, explique Persaud.

Les chercheurs ont estimé que les nourrissons avaient 33 % de chances (groupe 1) ou 57 % de chances (groupe 2) d’atteindre et de maintenir des taux plasmatiques de VIH dans le sang indétectables au-delà de l’âge de deux ans.

À la fin de la période d'étude jusqu'à l'âge de deux ans, parmi les participants restés avec suppression virologique, 83 % dans le groupe 1 et 100 % dans le groupe 2 ont été testés négatifs pour les anticorps anti-VIH, et 64 % dans le groupe 1 et 71 % dans le groupe 2. n’avait pas d’ADN VIH détectable. Parmi les 54 nourrissons ayant reçu un TAR très tôt, 19 % répondaient à tous les critères de l'étude pour pouvoir arrêter le traitement au cours des phases ultérieures de l'essai en cours.

“Si vous traitez à l'âge de 2 ou 3 mois, lorsque la plupart des enfants commencent un régime, très, très, très peu d'enfants atteindront ce stade indétectable à l'âge de deux ans”, explique Persaud. “Il leur faudrait en fait jusqu'à l'âge de cinq ans et plus pour atteindre un faible niveau d'ADN VIH, et ce niveau n'est jamais indétectable.”

Les chercheurs affirment qu’une majorité des participants des deux groupes n’ont pas pu être suivis jusqu’à la fin de la période d’étude, principalement parce que leur virus n’a pas été supprimé à des niveaux indétectables, probablement en raison d’un manque d’observance quotidienne du traitement.

Pour que les nourrissons soient considérés comme participants à l’essai, les chercheurs ont pu diagnostiquer le VIH chez les nourrissons dans un délai strict et les surveiller à intervalles fréquents. L'équipe a reconnu que ces mêmes pratiques peuvent être réalisables dans de futures recherches cliniques liées au diagnostic et au traitement précoces des nourrissons, mais elles restent difficiles dans les contextes de soins cliniques en raison du manque de disponibilité des tests et d'autres limitations. Par conséquent, les chercheurs affirment que ces pratiques devraient être prioritaires dans les programmes de dépistage et de traitement du VIH à l’échelle mondiale.

Les enquêteurs pensent que leur étude montre que le TAR très précoce est sûr et est essentiel pour supprimer le VIH à des niveaux indétectables pendant les périodes de croissance rapide de la petite enfance. Persaud affirme qu'une stratégie de traitement très précoce est une première étape pour amener davantage de nourrissons dans un bon endroit pour la rémission afin qu'ils puissent être tenus à l'écart des médicaments antirétroviraux pendant de plus longues périodes, et qu'ils n'auront pas à faire face à la stigmatisation encore en place dans de nombreux contextes concernant la prise quotidienne de médicaments contre le VIH.

À mesure que l'essai se poursuit, l'équipe, dit Persaud, évaluera des schémas thérapeutiques plus récents et plus efficaces, et partagera les résultats de ses recherches sur la rémission sans ART chez les nourrissons.