Une étude explore l’insuffisance cardiaque et découvre le rôle du gène dans la guérison

Les chercheurs de la Mayo Clinic étudiant la génétique de personnes ayant récemment développé une cardiomyopathie dilatée, l’une des causes les plus courantes d’insuffisance cardiaque, ont découvert un gène particulier à cibler pour développer de futurs traitements médicamenteux. La maladie rend plus difficile pour le ventricule gauche du cœur de pomper efficacement le sang vers le reste du corps.

Dans cette première étude d’association à l’échelle du génome, maintenant publiée dans Recherche sur la circulationles chercheurs ont cherché à comprendre pourquoi certains patients s’améliorent après avoir développé la maladie, et d’autres non.

“Nous avons découvert une variation génétique dans le gène CDCP1, un gène dont personne n’a entendu parler en cardiologie, et son lien avec l’amélioration de la fonction cardiaque chez ces patients”, explique l’auteur principal Naveen Pereira, MD, cardiologue à la Mayo Clinic, qui étudie la génétique. variation et ses implications dans le diagnostic et le traitement des maladies cardiovasculaires, en particulier l’insuffisance cardiaque.

La variation génétique du gène CDCP1 peut entraîner des différences dans la structure de la protéine, influençant potentiellement la susceptibilité d’une personne à diverses maladies ou sa réponse à des thérapies spécifiques.

Les chercheurs ont identifié et examiné le rôle du gène CDCP1 en raison du lien entre ce gène et l’amélioration du ventricule gauche du cœur pour pomper efficacement le sang chez les personnes atteintes de cardiomyopathie dilatée. Le gène CDCP1 est souvent exprimé de manière variable dans les fibroblastes (tissu conjonctif) des personnes atteintes de cette maladie. De plus, la fibrose (excès de tissu conjonctif fibreux au niveau du cœur) joue un rôle essentiel dans le pronostic de cette maladie.

Le Dr Pereira note de manière intéressante qu’ils ont également découvert que la variation génétique dans ou à proximité de CDCP1 était associée de manière significative au décès dû à une insuffisance cardiaque.

Ils ont également noté que la diminution de l’expression de ce gène dans le tissu conjonctif cardiaque diminuait considérablement la prolifération des fibroblastes cardiaques et régulait négativement le gène IL1RL1. Ce gène code pour l’un des biomarqueurs les plus importants de l’insuffisance cardiaque, sST2. Des niveaux élevés de ce biomarqueur sont associés à la fibrose et à la mort ; une diminution de CDCP1 diminue l’expression de cette protéine. Comprendre la régulation de sST2 et sa relation avec CDCP1 et la fibrose est essentiel pour développer des stratégies visant à atténuer les effets indésirables de l’insuffisance cardiaque.

Le Dr Pereira explique que ces découvertes soulèvent la possibilité de cibler le gène CDCP1 pour diminuer la fibrose cardiaque, ce qui pourrait améliorer la fonction cardiaque. L’étude a donc des implications pour le développement de nouveaux traitements médicamenteux pour la cardiomyopathie dilatée et potentiellement d’autres affections affectées par la fibrose.

Selon un rapport de l’American Heart Association, l’insuffisance cardiaque est un diagnostic de plus en plus courant aux États-Unis, et l’on prévoit qu’elle touchera plus de 8 millions de personnes d’ici 2030, soit une augmentation de 46 % par rapport à aujourd’hui.

Entre 30 et 40 % des cas d’insuffisance cardiaque sont dus à une cardiomyopathie dilatée.

“C’est la cause la plus courante pour laquelle une personne a besoin d’une transplantation cardiaque”, explique le Dr Pereira. “Un indicateur clé de la guérison des patients atteints de cardiomyopathie dilatée est de savoir s’ils souffrent de fibrose cardiaque.”

Sur la base de ces résultats préliminaires, les chercheurs de Mayo mènent d’autres études animales pour comprendre l’effet du CDCP1 sur l’insuffisance cardiaque. Ils développent des molécules pour évaluer leur potentiel thérapeutique dans la cardiomyopathie dilatée et l’insuffisance cardiaque.

“En poursuivant cette recherche qui a commencé avec une population humaine que nous avons amenée au laboratoire moléculaire et maintenant animal, nous espérons trouver de nouvelles pistes de traitements à reprendre dans la population humaine que nous avons étudiée, pour améliorer la survie et la qualité de vie des patients. en fin de compte », déclare le Dr Pereira.