Une étude révèle comment les œstrogènes exercent leurs effets antidiabétiques

L’œstrogène, l’hormone sexuelle féminine par excellence, stimule les cellules qui tapissent les vaisseaux sanguins pour délivrer de l’insuline aux muscles, abaissant ainsi la glycémie et protégeant contre le diabète de type 2, rapportent les chercheurs de l’UT Southwestern Medical Center. Les résultats, publiés dans Communications naturellespourrait éventuellement conduire à de nouveaux traitements contre le diabète de type 2, une maladie qui touche des centaines de millions de personnes dans le monde et qui continue de croître en prévalence.

“Cette étude chez la souris révèle un nouveau mécanisme qui améliore l’apport d’insuline aux muscles, où 80 % du glucose présent dans le corps est éliminé”, a déclaré le directeur de l’étude Philip Shaul, MD, professeur de pédiatrie et directeur du centre pédiatrique de Biologie pulmonaire et vasculaire à UT Southwestern.

Les chercheurs savent depuis longtemps que les œstrogènes semblent protéger contre le diabète de type 2, une maladie caractérisée par une glycémie élevée, ou glucose, provoquée par une perte de l’action de l’insuline dans les organes du corps qui contrôlent la glycémie.

Par exemple, les femmes qui subissent une ménopause naturelle ou qui entrent dans cet état par une intervention chirurgicale visant à retirer leurs ovaires producteurs d’œstrogènes courent un risque significativement plus élevé de diabète de type 2 que les femmes préménopausées, et ce risque peut généralement être réduit grâce à un traitement hormonal substitutif. De même, les hommes présentant des mutations qui inactivent les récepteurs des œstrogènes, qui interviennent dans l’action des œstrogènes dans les cellules, sont également plus susceptibles de développer cette maladie.

Bien que les effets métaboliques des œstrogènes sur les tissus musculaires et adipeux aient été bien documentés, leurs effets sur les cellules endothéliales, qui tapissent les vaisseaux sanguins, étaient inconnus.

Pour en savoir plus, le Dr Shaul et ses collègues ont étudié des souris chez lesquelles le récepteur des œstrogènes avait été supprimé sélectivement des cellules endothéliales grâce à une technique génétique. Tout comme les humains porteurs d’une mutation du récepteur des œstrogènes, les souris mâles présentant cette altération ont développé une forme de diabète de type 2 chez les rongeurs.

Chez les souris femelles dont les ovaires ont été retirés et qui suivaient un régime riche en graisses – une recette pour le diabète de type 2 chez des animaux par ailleurs en bonne santé qui peut être inversé par un traitement aux œstrogènes – l’inactivation sélective du gène du récepteur des œstrogènes dans les cellules endothéliales a entraîné une perte complète. des actions antidiabétiques des œstrogènes. Ces expériences ont montré que chez les deux sexes, le récepteur des œstrogènes joue un rôle essentiel dans les cellules endothéliales pour abaisser la glycémie.

D’autres expériences sur des cellules en culture ont montré que lorsque les œstrogènes stimulent les récepteurs des œstrogènes sur les cellules endothéliales, l’insuline est facilement transportée d’un côté à l’autre des cellules. Chez la souris, cet effet a entraîné le déplacement de l’insuline de la circulation sanguine vers les muscles squelettiques, qui consomment la grande majorité du glucose présent dans l’organisme.

Un examen plus approfondi a montré qu’une protéine connue sous le nom de tri nexine 5 (SNX5) joue un rôle clé dans ce processus. Les chercheurs ont montré que l’utilisation d’une technique génétique pour désactiver cette protéine dans les cellules endothéliales provoquait la même perte de la capacité des œstrogènes à stimuler le transport de l’insuline que la suppression des récepteurs des œstrogènes.

Ensemble, a déclaré le Dr Shaul, ces résultats indiquent que chez les hommes et les femmes, l’action des œstrogènes sur les cellules endothéliales est essentielle pour acheminer l’insuline vers les muscles squelettiques, où elle abaisse le glucose. Des travaux supplémentaires sont nécessaires pour déterminer d’où proviennent les œstrogènes favorisant le transport de l’insuline dans les muscles chez les hommes. En exploitant les mécanismes favorisant le transport de l’insuline dans les cellules endothéliales, a-t-il déclaré, les scientifiques pourraient éventuellement développer de nouvelles thérapies pour traiter le diabète de type 2.